Биологическая война (Часть 3) полностью

Цикл репликации у филовирусов похож на таковой у хорошо изученных рабдо- и парамиксовирусов. Репликация начинается с прикрепления вириона к рецептору на поверхности клетки (предположительно а-фолатный рецептор). После связывания с рецептором вирус проникает в клетку путем рецептор-опосредованного эндоцитоза. В результате слияния вирусной оболочки с мембраной эндосомы, центральный рибонуклеопротеидный кор высвобождается в цитоплазму Транскрипция начинается на З'-конце генома посредством вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы и приводит к синтезу лидерной РНК и семи полиаденилированных мРНК. Аккумуляция первых двух белков, кодируемых на З'-конце генома (NP и VP35), каким-то образом стимулирует продуцирование положительно-смысловых «антигеномов» полной длины, которые, в свою очередь служат в качестве матриц для синтеза генома. Вирион состоит из центрального рибонуклеопротеидного кора, связанного с двумя матричными белками, VP24 и VP40, покрытого двойным липидным слоем, содержащим гликопротеид, полученным от клетки-хозяина. Гликопротеид образует на поверхности вириона тримерные шипы (Bray М., Paragas J., 2002).

В случае вируса Эбола, но не вируса Марбург, первичный продукт, кодируемый геном gp, является усеченным белком, лишенным С-терминального гидрофобного мембранного якоря. Этот «растворимый GP» (sGP) высвобождается из инфицированных клеток. Синтез GP вируса Эбола полной длины требует вставки дополнительного аденозина в «редактирующем сайте» в процессе транскрипции. Во время прохождения через аппарат Гольджи, GP обильно гликозилируется и расщепляется клеточным фуриноподобным ферментом на две единицы: внеклеточный GFl и трансмембранный GP2, которые остаются связанными дисульфидной связью в виде GP1,2. Сборка новых вирусных частиц происходит на внутренней поверхности плазматической мембраны, где VP24 и VP40 связываются, по-видимому, не только с новым центральным рибонуклеопротеидным кором, но и с цитоплазматическим хвостом GP2. Полный цикл репликации длится примерно 12 ч.

Вирусы Эбола и Марбург происходят от одного предка. Несинонимические замены в гене gp вирусов Эбола и Марбург оцениваются как 3,6х10-5 на сайт/год (per site per year). Что в сотни раз медленнее, чем у ВИЧ или у вируса гриппа, но примерно соответствует скорости несинонимических замен у вируса гепатита В, имеющего ДНК-геном. Дивергенция вирусов Эбола и Марбург произошла тысячи лет назад (Suzuki Y., Gojobori Т., 1997). Их филогенетическое древо приведено на рис. 3.111.

^{Рис. 3.111. Филогенетическое древо вирусов Эбола и Марбург. Сравнение полных геномов обоих вирусов разного географического происхождения выполнено с помощью Bayesian analysis (байесовский анализ). Серым цветом выделен субтип Bundibugyo вируса Эбола, обнаруженный авторами данной статьи во время большой вспышки геморрагической лихорадки в Западной Уганде в ноябре 2007 г. Субтипы филовирусов выделяются в том случае, если их геномы различаются один от другого, по крайней мере, на 30–40 %. По J. S. Towner et al. (2008)}

Особенности этиологии, эпидемиологии и клиники геморрагических лихорадок Эбола и Марбург приведены в табл. 3.35.

Критерий

Характеристика

Эбола

Марбург

Этиология

Возбудитель

Частица 800 нм, полиморфен, не менее 8 белков

Частица 750 нм, полиморфен, не менее 8 белков

Эпидемиология

Эпидемии (количество заболевших)

1976–1978 гг. — Судан, Заир (602); 1985 г. — Кения (?);

1994–1995 гг. — Заир (297),

Кот д'Ивуар (3);

1994–1996 гг. — Габон (90),

ЮАР (>17);

2001 г. — Кения;

2003 г. — Габон (135);

2004 г. — Судан (> 20?)

1967 г. — ФРГ, СФРЮ (31); 1975–1990 гг. — Родезия (2), Кения (1);

1999 г. — Конго (Заир) (70); 2004–2005 гг. — Ангола (308, из них 284 смертельных исходов)

Сезонность

Весна — лето

Весна — лето?

Генерации

До 5–8

2-3 (до 7–8 в Конго)

Летальность

60-100 %

28-100 %

Источник

Больные люди, обезьяны, летучие мыши, грызуны, растения?

Больные люди, обезьяны, растения?

Путь передачи

Контакты (в т. ч. половые), ингаляционно, инъекции

Контакты (в т. ч. половые), ингаляционно

Контагиозность

23 % в семье, 81 % среди медицинского персонала

Невысокая (Конго — высокая)

Заболеваемость

10-81 %

Нет данных

Заразный

период

1-27 сут болезни (до 2–3 мес. при половой передаче)

1-27 сут болезни (до 2–3 мес. при половой передаче)

Клиника

Инкубационный период

4-20 сут

3-20 сут

Начало

Острое

Острое