Его наиболее примечательным эпизодом стала проведенная Деметрием в 305–304 годах до н. э. осада союзного Птолемею I Родоса. Хотя Деметрий не смог взять город, изобретательность, выказанная им при этой осаде, принесла ему прозвище Полиоркет. Его инженеры построили передвижное осадное устройство —
Антигон и Деметрий, воодушевленные военным успехом, продемонстрировали размах своих претензий, возродив Эллинский союз. В качестве главнокомандующего этого союза Александр повел греков в свой азиатский поход. Воскрешение его в 302 году до н. э. Антигоном и Деметрием, объединившими под своим руководством множество греческих городов, было сознательной попыткой занять место Александра в качестве гегемона эллинов. Их решение подкрепляет предположение, что к этому моменту они уже вынашивали планы унаследовать единоличную власть Александра над империей. Конечно, такое решение подразумевало и риск прямого столкновения с объединенными силами прочих диадохов, которые отреагировали так, как следовало ожидать: Селевк, Лисимах и Птолемей I объединили силы против явной и реальной опасности.
Простирались ли амбиции остальных диадохов так же далеко, как устремления Антигона, неясно, хотя в случае Селевка I это вероятнее всего. Установив свою власть в Месопотамии и на востоке Ирана, он тоже незадолго до описываемых событий, подражая деяниям Александра, начал поход в Индию. Хотя он и не преуспел в учреждении постоянной власти к востоку от Инда, его кампания имела прямое военное значение и косвенные идеологические и культурные последствия. Она привела Селевка к конфликту с царством, образовавшимся в результате походов Александра. Авантюрист и полководец Чандрагупта (
Решающая битва произошла при Ипсе во Фригии в 301 году до н. э. Деметрий, поставленный во главе конницы, повторил отчаянную атаку Александра и сокрушил врага, стоявшего непосредственно перед его отрядом. Однако он совершил фатальную ошибку: кинулся в погоню за врагом, не заметив разрыва, образовавшегося в армии отца. Селевк использовал этот шанс. Его слоны проникли в брешь и разгромили войска Антигона, а 81-летний царь пал в бою, до конца надеясь на то, что сын успеет его спасти.