Противовирусные лекарственные средства для терапии и профилактики вирусных болезней используются сравнительно недавно. При разработке противовирусных лекарственных препаратов обязательно учитывается тот факт, что для своей репликации вирус использует метаболический аппарат клеткихозяина и свои ферментные системы. Определенные стадии процесса репликации, являющиеся уникальными для каждого вируса, можно использовать как специфические мишени для противовирусной терапии. Каждый лекарственный препарат должен отвечать определенным требованиям: а) он должен обладать высокой степенью избирательности, что обусловлено биологическими свойствами вирусов; б) должен быть минимально токсичен для незараженных клеток организма; в) не должен подавлять иммунную систему и неспецифические факторы защиты организма; г) не обладать тератогенным и онкогенным эффектами.
Учитывая значимость вирусных инфекций, среди наиболее интенсивно разрабатываемых в последние годы лекарственных средств антивирусные препараты выдвинулись на одно из первых мест. Поэтому на различных этапах доклинического и клинического изучения постоянно находятся тысячи соединений, обладающих антивирусной активностью, а фармацевтический рынок ежегодно пополняется десятками новых лекарственных препаратов. Наиболее интенсивно разрабатываются лекарственные средства с противовирусной активностью для лечения ВИЧ-инфекции, вирусного гепатита В и С, гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.
По химическому составу и клиническому эффекту имеющиеся антивирусные препараты подразделяются на три большие группы:
– химиопрепараты;
– интерфероны и их индукторы;
– иммуномодуляторы.
Противовирусные препараты включают следующие группы лекарственных средств:
1. Препараты прямого действия:
– нуклеозидные и нуклеотидные;
– производные адамантана;
– синтетические аминокислоты;
– ингибиторы протеазы;
– нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;
– ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;
– ингибиторы нейраминидазы;
– производные тиосемикарбазонов.
2. Интерфероны:
– α-интерфероны;
– β-интерфероны;
– γ-интерфероны.
3. Индукторы интерферонов:
– синтетические низкомолекулярные соединения;
– азотистые основания;
– двуспиральные РНК;
– низкомолекулярные полифенолы.
4. Прочие:
– инозин пранобекс;
– амизон;
– арбидол;
– протефлазид;
– флавозид;
– энгистол.
Приведем примеры наиболее употребляемых лекарственных средств из группы химиопрепаратов, обладающих противовирусной активностью, которые применяются при наиболее распространенных вирусных инфекциях:
– грипп – адепремин, амантадин, арбидол, ремантадин;
– простой герпес – ацикловир (зовиракс), триаптен (фоскарнет), теброфен, валацикловир (валтрекс), видарабин;
– опоясывающий герпес – видарабин;
– цитомегаловирусная инфекция – ганцикловир;
– гепатит В – интерферон (пегилированный интерферон), ламивудин, фоскарнет;
– гепатит С – интерфероны альфа (пегилированный интерферон альфа), рибавирин;
– ВИЧ-инфекция – ингибиторы обратной транскриптазы (абакавир, азидотимидин, зальцитабин, диданозин, ставудин, ламивудин, тенофовир), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин, ифавиренц), ингибиторы протеазы (ампренавир, индинавир, калетра, нелфинавир, саквинавир), ингибиторы слияния (энфувиртид).
Так как одними противовирусными препаратами сложно справиться с вирусными инфекциями, в их терапии определенное место занимают иммуноактивные средства: иммуномодуляторы, иммунокорректоры, иммуностимуляторы, иммунодепрессанты. Иммуномодуляторы в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы, иммунокорректоры нормализуют конкретное нарушенное то или иное звено иммунной системы (компоненты Т-клеточного и В-клеточного иммунитета, фагоцитоза, комплемента), иммуностимуляторы стимулируют иммунные процессы, усиливая иммунный ответ, иммунодепрессанты – лекарственные препараты, способные угнетать иммунные процессы, подавляя иммунный ответ.
Среди препаратов, влияющих на иммунную систему, применяют цитокины, иммуноглобулины, тимические факторы: миелопид, тактивин и другие лекарственные средства отечественного производства.
Элементами патогенетической терапии являются:
– заместительная терапия: восстановление ОЦК, электролитов, факторов свертывания крови и т. д.;