Клещевые инфекции в Беларуси полностью

До сих пор нет специальных публикаций по клиническому изучению вирусемии, кинетики и механизма реакций клеточно–гуморального иммунитета ВКЭ–инфекции с генотипированием иммуноцитов и с анализом индукции цитокиновых медиаторов иммунитета. Результаты более ранних исследований основных аспектов иммунного ответа при клещевом энцефалите установили, что на начальных стадиях инфекции ВКЭ репродуцируется в иммуноцитах и органах системы иммунитета и локализуется в них также в дальнейшем при персистентной инфекции. Выраженный тропизм персистирующего ВКЭ к лимфоидным органам, длительная персистенция в ткани селезенки и лимфатических узлов при бессимптомной инфекции и хроническом энцефалите доказаны в эксперименте.

При остром КЭ относительное и абсолютное содержание Т–лимфоцитов в крови снижено. Дефицит Т–клеток выявляется уже в первые дни болезни и постоянно сохраняется в течение первых двух недель. Полная нормализация относительного содержания Т–лимфоцитов происходит позже, в периоде реконвалесценции инфекции через 3 месяца. Функция В–лимфоцитов при острой инфекции не нарушена. Отмечены активная пролиферация В–клеток и 2–кратное повышение их содержания в периферической крови с нормализацией к концу 3–го месяца. Избирательное поражение Т–системы иммунитета при остром КЭ исследователи связывают с размножением вируса в тимусе. Глубина вирусиндуцированной депрессии Т–иммунитета и ее продолжительность прямо коррелируют с тяжестью клинического течения острого КЭ. У большинства больных развивается вторичный иммунодефицит с преимущественным снижением количества лимфоцитов фенотипа CD₃ и CD₄.

Отражением состояния активного функционирования В–системы иммунитета при острой инфекции служат показатели экспрессии вирусспецифических антител, в основном, против структурного Е антигена. Антитела класса IgM к ВКЭ выявляются с 4–го дня болезни, переключение синтеза ранних антител класса IgM на противовирусные антитела класса IgG отмечается примерно на 21–й день болезни с дальнейшим нарастанием титра последних. Уровень антител IgM сохраняется высоким в течение 3–х месяцев, затем снижается, однако эти антитела могут выявляться и спустя 3 года у пациентов с персистентной хронической инфекцией. У пациентов, выздоровевших после острой инфекции, вируснейтрализующие антитела обычно сохраняются в течение десятилетий, антигемагглютинины – 3–4 года, а комплементсвязывающие антитела – 1–6 лет. Титр антител в ликворе больных КЭ ниже, чем в крови, с коэффициентом корреляции, равным около 0,72.

Недостаточность гуморального иммунитета для защиты от КЭ подтверждается хорошо известными примерами вирусемии при высоких показателях гуморального иммунитета и заболеваемости людей, имеющих вирусспецифические антитела вследствие естественной иммунизации или в результате вакцинации и ревакцинации. Также известны случаи повторного заболевания людей, перенесших клинически выраженные формы КЭ с формированием постинфекционного гуморального иммунитета. Развитие хронического КЭ, как и острой формы заболевания, происходит на фоне циркулирующих в крови и ликворе вирусспецифических антител. Из этого следует, что при клещевом энцефалите существуют механизмы, посредством которых ВКЭ избегает элиминирующего действия вируснейтрализующих антител и поддерживает как репликативную, так и, несомненно, персистентную инфекцию.

Ключевое значение в защите организма на ранней стадии инфекции, по–видимому, имеет клеточный иммунитет. Поэтому прогностически значимым для развития инфекции является Т–дефицит и длительная циркуляция антител класса IgM, что может указывать также на нарушение функций эффекторов клеточного иммунитета.

Репликация вируса в чувствительных, пермиссивных клетках в конце концов часто приводит к их гибели в результате цитопатического действия вируса. Предполагается, что эти цитопатические механизмы в инфицированной вирусом клетке лежат в основе цитодеструктивных патологических процессов патогенеза клещевого энцефалита. Выделяют 2 типа гибели инфицированных вирусом клеток – цитолиз и апоптоз. Первый связан с необратимым нарушением целостности клеточных мембран, с воспалительными процессами и разрушением лизосом и аутолизом инфицированной клетки. Второй цитоцидный механизм гибели инфицированной вирусом клетки связан с наступлением ее физиологической смерти, вызванной запуском механизма запрограммированной гибели. ВКЭ способен вызывать апоптозную, запрограммированную гибель клеток как in vivo, так и in vitro, которая, по–видимому, является одним из механизмов цитопатического действия вируса в некоторых пермиссивных клетках инфицированного ВКЭ организма. Апоптоз клетки начинается без нарушения целостности клеточной мембраны. Апоптозный цитопатический эффект ВКЭ, наблюдаемый на клетках СПЭВ, является отражением ответной специфической реакции клетки–хозяина на вирусную инфекцию.