В первые же дни Великой Отечественной войны работа промышленности города была перестроена. Уже в октябре 1941 года из 25 предприятий, переключенных на изготовление новой продукции, 13 полностью выполняли военные заказы. Оренбург давал для фронта гаубицы, снаряды, мины и другие виды боеприпасов. Оренбургские полушубки и валенки, носки и перчатки согревали советских воинов. Появился ряд новых промышленных предприятий, эвакуированных из западных районов страны. Например, завод «Металлист» создан на базе оборудования, переброшенного из Таганрога, «Автозапчасть» — на базе заводов Одессы и Жданова, станкостроительный был эвакуирован из Витебска, завод «Сверло» — из Москвы.
Родились новые отрасли промышленности, такие как нефтеперерабатывающая — нефтемаслозавод, перевезен из Подмосковья, химическая — регенераторный завод, построен на базе бывшего Ефремовского завода синтетического каучука.
Резко выросла легкая промышленность. Начал работать шелкокомбинат, созданный из оборудования комбината «Красная Роза», стали давать продукцию ткацкая фабрика, эвакуированная из Подмосковья, обувная фабрика — из Киева и многие другие предприятия.
Преодолевая невероятные трудности военного времени, не покидая цехи по 18—20 часов, рабочие восстанавливали производство эвакуированных предприятий. Так, первая партия вагонов с оборудованием завода «Автозапчасть» прибыла в Оренбург 26 августа 1941 года. Уже в октябре из готового задела, завезенного из Одессы, завод начал выпускать продукцию.
Нередко станки размещали прямо под открытым небом и начинали на них работать, не дожидаясь, когда закончится возведение стен и крыш. Ни днем, ни ночью не прекращались работы. Не хватало мужчин — за дело брались женщины, подростки, пенсионеры; не справлялись постоянные бригады — на помощь спешили сотни и тысячи добровольцев — жителей города.
Партийные и советские органы приложили максимум усилий, чтобы обеспечить жильем, топливом и питанием рабочих и членов их семей, эвакуированных из западных районов страны. Для них строились бараки и землянки, многие были размещены в домах горожан в порядке уплотнения, в помещениях учреждений.
Великая Отечественная война вызвала величайший трудовой героизм советских людей. На разбойничьи действия фашистов труженики тыла отвечали перевыполнением планов. Они знали, что их самоотверженный труд укрепит мощь Красной Армии, приблизит время победы.
Стахановка сапоговаляльной фабрики Федосья Ефимовна Матвеенко заявила: «Вчера (23 июня) у нас состоялся семейный совет. Сын Григорий решил пойти на фронт добровольцем. Я от всего сердца одобрила и поддержала его решение. По первому призыву уйдет в Красную Армию и жена сына, Наталья. Она — медицинский фельдшер. Я сказала своим детям: «Идите, мужественно защищайте Родину, а я буду не покладая рук работать на фабрике, буду воспитывать ваших малышей. Но если понадобится, пойду на фронт и я». Через несколько дней Ф. Е. Матвеенко заменила ушедшего на фронт начальника цеха.
На предприятиях города широко развернулось соревнование бригад за честь носить имя «фронтовой» или «гвардейской». Перевыполнение задания в 2-3 раза стало обычным явлением, а идущие в авангарде трудового соперничества, такие как Я. И. Хонин, строгальщик депо станции Оренбург, выполняли за день по 5—10 производственных норм.
Среди механизированных колонн и авиаэскадрилий трудными дорогами войны шли к победе танки и бронепоезда, торпедные катера и морские охотники, летели самолеты, построенные на трудовые сбережения трудящихся области. Только на постройку второй танковой колонны имени В. П. Чкалова и эскадрильи самолетов «Чкаловец» жители Оренбурга внесли 12 610 685 рублей и сдали облигации на сумму свыше 7,6 миллиона рублей.
Партийные, комсомольские и советские органы, все оренбуржцы приняли самое живое участие в размещении и устройстве госпиталей. Заботливые женские руки ухаживали за ранеными. Сотни доноров отдавали свою кровь, чтобы спасти фронтовиков. Только до января 1942 года трудящиеся города на оборудование госпиталей и подарки раненым вложили 150 тысяч рублей. В ремонте помещений, стирке белья, пошиве одежды и других работах, связанных с шефством над госпиталями, участвовали за этот период около семи тысяч трудящихся. Эта помощь продолжалась в течение всей войны и после ее окончания.
