Авторитет русского государства был чрезвычайно высок при Василии III Ивановиче, но у каждого повелителя соседних держав, а также стран «второго кольца вокруг Руси» и даже стран совсем отдаленных от Москвы имелись свои корыстные интересы в Восточной Европе. Великому князю нужно было действовать очень мудро. Если, например, для Бабура и его сына Хумаюна Россия важна была как страна, вдоль границ которой протекает Волга-река, торговая дорога из Европы в Азию, и, ясное дело, никакой военной опасности Великие Моголы для Москвы не представляли, то Османская империя, медленно заглатывающая Причерноморье, уже стала выходить на рубежи Киевской Руси, а это порадовать Москву никак не могло. Стамбул был опасен и тем, что, усиливаясь, он усиливал крымских ханов, а те, в свою очередь, усиливали антимосковские настроения казанских и астраханских ханов, не забывших свои наивные мечты возродить славу Батыевой Орды. Папы Римские не раз предлагали Ивану III и Василию III соединить усилия христиан в борьбе с неверными под знаменами католической церкви, и это было очень опасное для Москвы предложение! С одной стороны, великие князья не хотели отказываться от христианского мира, но, во-первых, они отвергали самою возможность слияния двух ветвей христианства под главенством папы Римского (это привело бы к ликвидации православной церкви), а с другой стороны, не могли воевать с мощной Османской империей. Рановато было Москве воевать со Стамбулом.
Василий III Иванович решал сложнейшие внешнеполитические задачи успешно, хотя были у него и неудачи, провалы, и не всегда с победами возвращались в столицу его войска.