Теоретически любая соматическая клетка может превратиться в злокачественную клетку. Однако отождествлять процессы трансформации in vitro и онкогенность клеток in vivo нельзя, т. к. превращение нормальной клетки в злокачественную клетку есть процесс, инициируемый на молекулярном уровне.
Важные и никем не оспоримые утверждения:
— злокачественные клетки имеют больше сходства между собой, чем нормальные клетки между собой;
— злокачественные клетки имеют меньше различий между собой, чем различия между злокачественными клетками и нормальными клетками;
— ни одним свойством, которым обладают злокачественные клетки, не обладают эпителиальные клетки и ни одна функция эпителия (покровная, защитная, экзокринная), не передалась злокачественным клеткам;
— основные принципы «зарождения» злокачественной клетки, роста первичного очага и развития злокачественного процесса различных органов и тканей совершенно идентичны.
Вопрос о том, какая клетка может претендовать на роль клетки-предшественницы первичной стволовой злокачественной клетки солидных опухолей остается дискутабельным. При анализе всех клеток организма человека, на эту роль могут претендовать только Мононуклеары (Моноциты) и для этого утверждения есть все основания, они:
Являются соматическими пролиферирующими клетками.
Имеют продолжительный жизненный цикл (месяцы).
Обладают достаточной автономностью: умеют свободно перемещаться по всему организму-носителю током крови, проникать и мигрировать в различных органах и тканях.
4. Являются промежуточным вариантом развития в красном костном мозге и кровеносном русле, а в тканях трансформируются в тканевой макрофаг.
5. В анаэробных условиях, могут самостоятельно переходить на анаэробный тип получения энергии.
6. Могут принимать фенотип клеток микроокружения — мезенхимально-эпителиальный переход.
7. Имеют возможность влиять на различные жизненно важные процессы: гемопоэз, гомеостаз, иммунитет, пролиферацию, созревание и дифференцировку клеток и др.
Таким образом, Мононуклеар (Моноцит) — клетка, которая может претендовать на роль клетки-предшественницы первичной стволовой злокачественной клетки солидных опухолей.
Этапы образования и последовательной смены генераций стволовых злокачественных клеток при Мононуклеарном онкогенезе соответствуют этапам образования и последовательной смены генераций стволовых клеток при эмбриональном гемопоэзе. Представленный сравнительный анализ этапов образования и последовательной смены генераций стволовых клеток при эмбриональном гемопоэзе и Мононуклеарном онкогенезе показывает, что Мононуклеарный онкогенез — это патологическая форма эмбрионального гемопоэза в постнатальном периоде развития человека.
Сравнительный анализ этапов образования и смены генераций стволовых клеток при эмбриональном гемопоэзе и Мононуклеарном онкогенезе
Эмбриональныйгемопоэз
Мононуклеарныйонкогенез
Первыйэтап — перваягенерациястволовыхклеток
Мезобластический — в стенке желточного мешка эмбриона происходит «зарождение» стволо- вых клеток крови — перваягенерация.
Цитобластический — в изолирован- ной микрополости, сформированной по типу желточного мешка эмбриона, происходит «зарождение» стволовой злокачественной клетки. За счет пролиферации происходит накопле- ние массы и образование первой генерации стволовых злокачествен- ных клеток.
Второйэтап — втораягенерациястволовыхклеток
Гепатолиенальный — стволовые клетки крови выходят из желточного мешка и заселяют печень, которая и становится основным органом эмбрионально- го гемопоэза. В ней образуется втораягенерация стволовых клеток крови. Затем стволовые клетки крови печени заселяют тимус, селезенку и лимфатические узлы.
Первично-очаговый — стволовые злокачественные клетки выходят за пределы эзолированной микрополос- ти в межклеточное пространство и заселяют его. За счет пролиферации, аппозиционного и инвазивного роста организуют первичный злокачест- венный очаг, где и образуется вторая генерация стволовых злокачествен- ных клеток.
Третийэтап — третья и последующиегенерации стволовых клеток
Медуллярный(костномозговой) — стволовые клетки крови заселяют красный костный мозг, где и образуется их третья генерация — это окончательный этап эмбрионального гемопоэза.
Вторично-очаговыйилиметастатичес- кий — за счет инвазивного роста и ангионеогенеза стволовые злокачественные клетки проникают в сосудистое русло и заселяют лимфатические узлы, костный мозг, печень, легкие и др., с организацией вторичного злокачественного очага — зрелого метастаза, где и образуется третья генерация стволовых злокачественных клеток. В дальнейшем возможно образование последующих генераций стволовых злокачественных клеток.
