В конце 2-го тысячелетия до н. э. в Сирии возникает сильное рабовладельческое государство — Дамасское царство. Начиная с VIII в. оно последовательно входит сначала в состав Ассирии — Нововавилонского царства, затем древнеперсидского царства Ахеменидов, потом державы Александра Македонского (в 333 г. до н. э.), и, наконец, эллинистического государства Селевкидов. В 64 г, до н. э. Сирию завоевывают римляне, и ее территория становится провинцией Римской империи.
В эпоху эллинизма в Сирии (IV в. до и. э. — III в. н. э.) на основе слияния греческой и римской культур с культурами народов, населявших эту страну, развилась эллинистическая культура. Наиболее важным центром ее являлся древний сирийский город Антиохия, где поселились греки и македонцы, которые занимались торговлей и ремеслами. К III в. н. э. этот город не уступал крупнейшему эллинистическому центру Александрии ни по занимаемой им территории, ни по населению. Численность населения Антиохии к началу нашей эры достигала 300 тыс. человек. В тот период Сирия считалась богатой страной, она славилась своими естественными ресурсами и плодородием. Великолепные изделия сирийского эллинистического художественного ремесла вывозились во многие страны. Однако в культурном отношении греко-македонским и римским завоевателям не удалось поглотить Сирию — страну древней самобытной культуры.
После распада Римской империи в конце IV в. н. э. Сирия вошла в состав Византийской империи и была центром развития раннего феодализма до арабского завоевания в VII в. В этот период расцвет сирийской культуры связан с интенсивной жизнью городов Ближнего Востока, расположенных на караванных путях на побережье Средиземного и Красного морей и являвшихся центрами торговли и ремесла. Через них проходила торговля ароматическими растениями, пряностями и шелковыми тканями. Сирийцы в торговле и ремесле занимали одно из первых мест. Дамаск славился своими булатными мечами из дамасской стали, а также своей парчой. Жители его успешно соперничали с персами, а позднее — с арабами Аравийского полуострова. Сирийский язык в тот период получил широкое распространение, так как Сирия находилась между великими державами — Византией и Ираном. Сирийский язык, письменность, литература проникали во многие области Средней и Центральной Азии. Он широко использовался в сношениях сирийцев с арабами Аравийского полуострова.
Арабское завоевание Сирии в VII в. оставило большой след в истории сирийского народа. В 661–750 гг. Дамаск становится столицей феодального халифата Омейядов, простиравшегося от Испании до Индии. Завоевание Сирии арабами привело к тому, что многие арабские племена переселились в эту страну. Впоследствии одни из них осели, перешли к земледелию и смешались с местным населением, другие продолжали кочевать по Сирийской пустыне, занимаясь скотоводством. Потомки последних — бедуины-скотоводы и в наши дни ведут кочевой образ жизни.
Арабская аристократическая верхушка, захватив в стране лучшие земли, слилась с местной сирийской аристократией. Арабское завоевание способствовало значительному распространению в Сирии арабской культуры, уже обогатившейся за счет культурного наследия многих завоеванных народов. Арабский язык, принесенный в страну с Аравийского полуострова, подвергся некоторым видоизменениям как по своему фонетическому строю, так и по словарному составу под влиянием родственного арабскому сирийского языка. В результате этого образовался особый сирийский диалект арабского языка, на котором в настоящее время говорят все слои населения, даже интеллигенция. Взаимовлияние элементов сирийской и арабской культуры проявилось также в художественных ремеслах, архитектуре.
Ислам стал в VII в. н. э. господствующей религией в Сирии. В стране получило преобладающее распространение основное ортодоксальное направление ислама — суннизм ханифитской религиозной школы.
В VIII–XI вв. в связи с перенесением столицы Арабского халифата из Дамаска в Багдад Сирия утратила свое привилегированное положение, хотя и продолжала играть значительную роль в Багдадском халифате. В X–XI вв. большая часть ее попала под власть турок-сельджуков.