3) повышающие катаболизм и выведение атерогенных липидов и липопротеинов
Наиболее часто назначаемыми препаратами этой группы являются статины.
Статины
Статины замедляют биосинтез холестерина в печени и таким образом уменьшают его внутриклеточные запасы. Препараты этой группы препятствуют образованию новых атеросклеротических бляшек, тормозят рост имеющихся, а в некоторых случаях уменьшают размеры бляшек.
Статины снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на 25—40% и на 26—30% – риск развития инсультов и инфарктов.
Повышенная чувствительность к препарату, заболевания печени в активной фазе, беременность и грудное вскармливание.
Гепатотоксичность (может протекать бессимптомно), миопатия и резкая мышечная слабость, бессонница, тошнота, диспепсия, вздутие живота, запоры, боли в области желудка, поражение кожи.
В случае появления во время лечения сильных мышечных болей либо мышечной слабости необходимо обратиться к врачу. Также во время применения препарата следует периодически проводить лабораторные исследования функционального состояния печени (необходимо контролировать печеночные ферменты – трансаминазы).
Применение совместно с антибиотиками из группы макролидов[83], фибратами, гемфиброзином, мибефрадилом, противогрибковыми препаратами, циклоспорином усиливает риск развития миопатии (атрофия мышц) и рабдомиолиза (острый некроз мышц).
Статины усиливают пагубное влияние алкоголя на печень.
Статины обычно принимают 1 раз в сутки на фоне средиземноморской диеты (см. с. 138) вечером после ужина[84]. Учитывая, что в настоящее время препаратов этого класса очень много, то предпочтение следует отдать, по мнению авторитетных кардиологов, «самому дешевому, пока он позволяет достигать желаемой цели»[85]. Положительное действие статинов развивается в течение 2—3 месяцев от начала приема и достигает максимума ко 2-му году непрерывного применения. Только в этом случае удается остановить прогрессирование атеросклероза.
Лечение статинами должно проводиться постоянно, так как уже через 1 месяц после прекращения приема препарата уровень липидов крови возвращается к исходному.
В настоящее время существует несколько поколений статинов:
✓ I поколение – ловастатин, симвастатин, правастатин;
✓ II поколение – флувастатин;
✓ III поколение – аторвастатин, церивастатин;
✓ IV поколение – питавастатин, росувастатин.
При плохой переносимости статинов, а также если при максимальных дозировках необходимый уровень снижения «вредных» липидов не достигнут, то к терапии добавляют иные липидоснижающие препараты.
Ингибиторы абсорбции холестерина
Лекарственные средства, относящиеся к группе ингибиторов абсорбции холестерина[86], замедляют всасывание холестерина из кишечника, что приводит к уменьшению его поступления в организм.
Через 2 недели применения препарат снижает всасываемость холестерина в кишечнике на 54%.
Повышенная чувствительность к препарату, печеночная недостаточность, беременность и грудное вскармливание, а также возраст до 18 лет.
Обычно переносится хорошо. Редко бывает головная боль, боль в животе, диарея, кожная сыпь, тошнота.
Не рекомендуется одновременное применение с фибратами.
Назначается в таблетках 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Фибраты
Механизм действия фибратов заключается прежде всего в повышении активности ферментов, расщепляющих «вредные» липопротеины, тем самым снижая их уровень в крови. Кроме того, фибраты вызывают небольшое повышение уровня «полезных» липопротеинов (липопротеинов высокой плотности).
При длительном лечении фибратами снижается вероятность смертности от ИБС на 34%.
Печеночная или почечная недостаточность; желчнокаменная болезнь, хронический холецистит, цирроз печени; беременность и грудное вскармливание; повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты фибратов наблюдаются редко. Наиболее значимыми из них являются: мышечные боли, мышечная слабость, боли в животе, тошнота, метеоризм, запоры, головная боль, обмороки, головокружения, сонливость, депрессия, снижение либидо, снижение АД; кожные аллергические реакции.
✓ Применение фибратов способствует усилению эффекта непрямых антикоагулянтов.
