С начала 70-х годов XIX века, когда в жизни Xapькова все большее значение начала приобретать железная дорога, Екатеринославская стала одной из главных торговых улиц города. Здесь появилось большое количество торговых учреждений, гостиницы, рестораны, мастерские.
В 1880 году на. возвышенной части улицы был сооружен главный запасной резервуар харьковского водопровода. Вода в него накачивалась из Карповского источника.
Первая в Харькове конная железная дорога, проложенная в 1882 году, шла по центру города от Привокзальной, площади по Екатеринославской до здания биржи (то есть до угла площадей Советской Украины и Розы Люксембург), позже — до Конной площади (ныне площадь Восстания). Конку построили французские предприниматели, а спустя несколько лет, в 1886 году, продали ее бельгийскому акционерному обществу. По соглашению с городской думой общество сохраняло монопольные права на городской транспорт на протяжении 42 лет. Поэтому, когда в начале XX века в Харькове открылось трамвайное сообщение, линию трамвая проложили на окраинах города.
История улицы Свердлова богата событиями.
В 1882—1883 годах в Харькове на Дмитриевской улице, пересекающей Екатеринославскую, жила по подложному паспорту известная революционерка, одна из руководителей «Народной воли» Вера Фигнер. Она приехала в Харьков для восстановления ослабленной арестами народнической организации. 10 февраля 1883 года В. Фигнер была арестована на Екатеринославской улице.
В бурные дни революции 1905 года на Екатеринославской произошло вооруженное столкновение рабочих с казаками. Вечером 10 октября, возвращаясь после митинга на Ващенковской леваде, колонна рабочих возле круглого сквера была обстреляна преградившим ей дорогу казачьим отрядом. Боевая дружина рабочих вступила в перестрелку с казаками, вынудив их отступить к Лопанскому мосту. Ее поддержали рабочие, захватившие оружие в оружейном магазине (ныне здесь кинотеатр имени Дзержинского). Нападение казаков было отбито.
В 1917 году на Екатеринославской, 8, работало Центральное бюро профессиональных союзов Харькова. В доме № 13 в 1919 году находился Харьковский штаб частей особого назначения (ЧОН), созданных для борьбы с бандитизмом.
После победы Великого Октября улицу благоустроила. Место конки занял трамвай. Улицу заасфальтировали и в районе Холодной Горы застроили новыми административными и жилыми зданиями.
В годы Великой Отечественной войны по улице с боями отступали, покидая город, последние части Красной Армии. Здесь дрались с врагом народные ополченцы. Бои на западной окраине города начались с утра 20 октября 1941 года и продолжались несколько суток. Противник бросил в наступление три полностью укомплектованные пехотные дивизии, усиленные артиллерией и 120 танками. С воздуха вражеские войска поддерживали 150 самолетов. Главный удар фашистов приняли на себя части 216-й стрелковой дивизии, 57-й бригады войск НКВД и Харьковский полк народного ополчения. Утром 23 октября фашисты открыли артиллерийский огонь по Холодной Горе, особенно по улице Свердлова, продолжавшийся более двух часов. В 9 часов утра гитлеровцы силами двух дивизий начали атаку, но встретили упорное сопротивление. Огонь из всех видов оружия заставил фашистов остановиться. Наводчик 45-миллиметровой противотанковой пушки красноармеец Сухин, находясь на окраине улицы Свердлова, подпустил вражеские танки на близкое расстояние, а затем открыл огонь. Один за другим запылали два танка, остальные повернули обратно. В это же время сержант Шилов пулеметным огнем отрезал пехоту и заставил ее залечь. Наступление захлебнулось.
Подтянув дополнительные силы, фашисты в 15 часов вновь перешли в наступление. На этот раз им удалось прорвать оборону, и на Холодной Горе завязались ожесточенные уличные бои, продолжавшиеся и ночью. Советские воины, умело используя местность, постройки улиц, устраивали засады на танки, прорывавшиеся вперед, и поджигали их бутылками с горючей смесью.
Ночью, произведя перегруппировку, наши войска заняли новую оборонительную линию по восточному берегу Лопани.
С улицей Свердлова связано проведение важной военной операции в октябре 1941 года. Когда фашисты приблизились к Харькову, особое подразделение минеров, которым командовал начальник одного из отделов Главного военно-инженерного управления Красной Армии полковник И. Старинов, начало секретную операцию по установке радиоуправляемых мин на Холодногорском и Усовском путепроводах. Для маскировки минеры днем оборудовали дзоты, а ночью в патронных ящиках, мешках и бутылках завозили и укладывали глубоко под землю взрывчатые вещества.
14 ноября 1941 года, спустя почти месяц после оккупации города, по сигналу с Воронежской радиостанции радиоминами были взорваны огромные заряды под Холодногорским мостом — так называемым Свердловским путепроводом. Мост упал на железнодорожную линию и надолго парализовал движение на дороге.