Автор астрологической поэмы «Астрономика», основанной на идеях стоиков. Предпосылкой астрологии Манилий называет Рок, который правит миром. Ввел в текст большинство существовавших на тот момент терминов, уделив основное внимание знакам зодиака в ущерб описанию планет и их роли в судьбах мира. Практически не упоминает астрологические «дома», связанные со «стоянками» Солнца. Именно Манилий первым установил ассоциации между знаками зодиака и богами римского пантеона: Овен — Минерва, Телец — Венера, Близнецы — Аполлон, Рак — Меркурий, Лев — Юпитер, Дева — Церера, Весы — Вулкан, Скорпион — Марс, Стрелец — Диана, Козерог — Веста, Водолей — Юнона, Рыбы — Нептун. Никаких объяснений этим сочетаниям он не привел, или они не сохранились. Он также связал зодиак с природными элементами / стихиями воздуха, воды, земли и огня, разделив знаки на мужские и женские. Манилий подробно разработал египетскую идею деканов — деления цикла каждого знака (условно месяца) на три части. Он попытался назвать каждый декан именем знаков зодиака, но это выглядело весьма сумбурно (первый декан Овна равен Овну, второй — Тельцу, третий — Близнецам и т. д.), и впоследствии деканы стали обозначать планетами. Немало внимания Манилий уделил астрологическим аспектам (см. приложение 1 «Термины и инструменты»). Его поэма в дальнейшем стала одним из основных астрологических текстов арабского и европейского Средневековья и Ренессанса.
Поскольку работа астролога в Риме часто была тесным образом сопряжена с политикой, можно было как подпасть под милости и щедрые дары, так и оказаться в большой беде. За ошибочные прогнозы астролога могли казнить или сослать на рудники, отправить на дальний рубеж империи. Наказание могло последовать и за поддельный «заказной гороскоп» в интересах третьих лиц. Император Диоклетиан в 296 году даже попытался запретить астрологию на территории Римской империи. Естественно, на практике это оказалось недостижимой мерой.
Постепенно астрология стала неотъемлемой частью повседневной жизни и глубочайших верований. Рассказывали, что некий астролог рассчитал день и час своей смерти, а поскольку к этому моменту оставался жив, повесился из уважения к основателю астрологии Петосирису. Это, конечно, исторический анекдот, но весьма красноречивый. Подобная одержимость вызывала и обратную реакцию. Суеверных людей высмеивали. Сатирик Ювенал бичевал женщин, интересующихся, когда умрут их зажившиеся на этом свете родственники. Объектом презрения часто были малограмотные горожане и чрезмерно доверчивые дамы, отдававшие едва ли не последние деньги за дешевый прогноз, тогда как большинство недорогих астрологов были откровенными шарлатанами. Но критика такого рода не всегда означала, что принципиально отрицалась сама астрология. Скорее, речь шла о мошенниках или невежественных практиках, а звездные законы почитали истинными и божественными.
Серьезным идейным противником астрологии был сатирик Лукиан. Он утверждал: во-первых, планеты не стали бы двигаться по небу ради каких-то людей, а во-вторых, если бы небесные тела и вправду определяли события на земле, можно было бы ничего не делать, все равно ничего не изменишь. Это, безусловно, дурной силлогизм, который мог бы опровергнуть любой античный интеллектуал, но в качестве злой критики вполне сгодится. Лукиану и прочим на их придирки аргументированно возразил поборник астрологии Веттий Валент, оказавший немалое влияние на последующие поколения. Он описал выпады против астрологии и опроверг их с философской точки зрения во вступлении к своему труду по астрологии.
