1554 Неаполитанский кардинал Джан Пьетро Караффа становится папой Павлом IV. Консервативный и жесткий церковный политик, он объявляет полномасштабное искоренение ереси по всем европейским католическим странам, урезает права евреев в папских владениях, выпускает Индекс запрещенных книг.
Император Карл V, решив удалиться в один из испанских монастырей, постепенно снимает с себя полномочия светского владыки и с этой целью передает своему сыну принцу Филиппу Испанскому королевства Неаполитанское и Сицилийское и герцогство Миланское.
Козимо Медичи отправляет флорентийское войско под командованием маркиза Мариньяно для захвата Сиены — единственного из тосканских городов-республик, еще сохранившего свою независимость. Сиенцы готовятся выдержать длительную осаду.
«Ересь надлежит неукоснительно искоренять, как чуму, потому что в действительности она и есть чума души. Если мы сжигаем зараженные дома и одежду, то с такой же суровостью мы должны вырывать с корнем, уничтожать и изгонять ересь».
1555 После 18-месячной осады Сиена сдается армии Мариньяно. 700 семей покидают город и основывают республику в соседнем городке Монтальчино.
1556 Карл V передает Священную Римскую империю своему брату Фердинанду, а корону Испании — сыну Филиппу. На протяжении еще ста лет испанское присутствие останется доминирующим на политической сцене Италии, и испанские обычаи, нравы, мода будут оказывать глубокое влияние на итальянское общество.
1559 Като-Камбрезийский договор кладет конец почти двухвековому французскому вмешательству в политическую жизнь Апеннинского полуострова. Франция отказывается от притязаний на Пьемонт и Савойю, Испания приобретает контроль над островом Сардиния и ключевыми крепостями на побережье Тосканы. Город Монтальчино, в конце концов, присоединен к Тоскане, территория которой отныне включает и все бывшие сиенские земли.
1560 Архиепископом Миланским становится Карло Борромео, которого назовут апостолом Контрреформации — наделенный харизмой, известный своей праведностью подвижник Церкви. Реформируя свою епархию, он учреждает семинарии для подготовки священников и организует обучение детей городской бедноты.
1564 Тридентский собор публикует свои постановления, дав принципиальное подтверждение неизменности доктрины католицизма во всех сферах жизни Церкви и высшего авторитета папы Римского.
В возрасте 89 лет 18 февраля в Риме умирает Микеланджело.
1569 Козимо Медичи коронован папой Пием IV в качестве Великого герцога Тосканского.
1570 Андреа Палладио публикует свой трактат
1571 В морском сражении близ Лепанто, у побережья Греции, огромная флотилия из венецианских, испанских и папских судов полностью уничтожает флот турецкого султана Селима II.
1576 В возрасте 90 лет 27 августа в Венеции умирает Тициан (Тициан Вечеллио).
Битва при Лепанто имеет сомнительное отличие как событие, подвергшееся наибольшей трансформации в освещении истории XVI века. Венецианская пропаганда представила его как поистине апокалиптический поворотный пункт в продолжавшейся борьбе христианства и ислама, если считать от захвата Константинополя турками в 1453 году. В 1570 году военными силами Оттоманской империи был атакован Кипр, а в следующем году захвачен последний оплот венецианцев на острове — Фамагуста. Правительство Сере-ниссимы, осознав, сколь слабо оснащен венецианский флот, чтобы противостоять турецкой угрозе в оставшихся владениях на Крите и Адриатическом море, собирает огромную флотилию из испанских, французских и папских галер. 7 октября 1571 года она встретилась с кораблями султана близ Лепанто у западного побережья Пелопоннеса.
