Успешная высадка американских войск под командованием генерала Эйзенхауэра на Сицилии в июле приводит к уходу от власти Муссолини, за которым последовал захват союзниками Италии. Хотя правительство Италии капитулирует 8 сентября и объявляет войну Германии в октябре, война против немецких оккупантов на итальянской территории все еще продолжается.
В Тихом океане Макартур следует стратегии «прыжков по островам»: пытаясь избежать серьезной конфронтации, он наносит точечные удары по маленьким островам, на которых оборона японцев ослаблена. Тем не менее, его потери высоки.
В Штатах Управление военной мобилизации берет на себя задачу координации военных усилий. Строительство военных заводов вместе с объявленной мобилизацией значительно увеличивает количество рабочих мест для женщин и чернокожих, а также вызывает массовую миграцию, в частности в города Запада. Объявив, что «доктор Победим-в-войне» пришел на смену «доктору Новый курс», Рузвельт усиливает контроль над ценами и заработной платой.
В ноябре Рузвельт и Черчилль встречаются в Каире с китайским национальным лидером Чань Кайши и приходят к соглашению о том, что Япония будет вынуждена освободить все китайские территории, а также оставить все завоевания в Тихом океане. Переговоры продолжились в Тегеране во время первой совместной встречи со Сталиным, когда разрабатывался план наступления в Европе.
1944 г. 6 июня в день «D» союзники высаживаются в Нормандии и начинают наступление под руководством генерала Эйзенхауэра на территории Европы на участке побережья Франции в 64 км. За десять недель кровопролитных сражений, прежде чем они 25 августа вошли в Париж, 124 400 американца, 82 300 британца и канадца отдали свои жизни. Объединенные войска подошли к границе Германии и столкнулись с отчаянным сопротивлением немцев в Битве за выступ в Арденском лесу, начавшейся 16 декабря.
В Тихом океане 19 июня огромная победа американских авианосцев в Битве в Филиппинском море открыла путь для войск под командованием Макартура. Он высадился на сушу на одном из Филиппинских островов Лейте 20 октября и провозгласил: «Я вернулся». Флоты противников сгруппировались, но, несмотря на то что впервые в бою участвовали японские пилоты-камикадзе, сопротивление Японии было сломлено 25 октябре в ходе крупнейшей морской битвы, Сражения в заливе Лейте. На Бреттон-Вудской конференции в июле в Нью-Гемпшире были разработаны план послевоенной финансовой структуры капиталистического мира и уставы Международного валютного фонда и Всемирного банка. На первых президентских выборах военного времени за последние 80 лет некоторые изоляционисты-республиканцы задумываются о кандидатуре Макартура, но на июньском республиканском съезде кандидатом избирается губернатор Нью-Йорка Томас Э. Дьюи. Рузвельт, несмотря на плохое самочувствие, претендует на беспрецедентный четвертый президентский срок, однако он заменяет кандидатуру действующего вице-президента Генри Уоллеса на Гарри С. Трумэна из Миссури. Он строит кампанию на наиболее радикальной платформе и клянется использовать победу в войне в качестве трамплина для искоренения голода, безработицы, а также бездомности, и выигрывает. Рузвельта переизбирают еще раз, практически с тем же перевесом голосов, как и в 1940 г.: 25,6 млн против 22 млн голосов избирателей, и 432 против 99 голосов выборщиков.
1945 г. На встрече в Ялте в Крыму в феврале Рузвельт, Черчилль и Сталин разрабатывают план окончательной победы и оккупации Германии, а также обсуждают послевоенный мир и примерную структуру будущей Организации Объединенных Наций. К тому времени русские войска освободили большую часть Восточной Европы, и Сталин мог настаивать на признании Соединенными Штатами Америки коммунистического правительства, установленного им в Польше. Его устное заявление о повсеместных свободных выборах в Восточной Европе практически сразу показало свою несостоятельность. Сталин также пообещал вступить в войну против Японии, как только Германия признает свое полное и окончательное поражение. Впоследствии Рузвельт так прокомментировал результаты переговоров: «Я не говорил, что результат хорош. Я просто сказал, что сделал все возможное».
12 апреля президент Рузвельт внезапно скончался от кровоизлияния в мозг в Уорм-Спрингсе, штат Джорджия. Гарри С. Трумэн стал президентом страны.