Мезолимбический путь, вознаграждение и отрицательные симптомы Когда пациент с шизофренией теряет мотивацию, интерес, испытывает ангедонию и отсутствие удовольствия, такие симптомы могут заключаться не только в недостаточности функционирования мезокортикального пути, но так же и мезолимбического пути. Эта идея поддерживается наблюдениями, что лечение пациентов антипсихотиками, а в частности обычными антипсихотическими средствами, может продуцировать ухудшение негативных симптомов и состояние “нейролепсии”, что очень похоже на негативные симптомы шизофрении. Поскольку префронтальная кора не имеет высокой плотности D2-рецепторов, это подразумевает недостаточное функционирование в пределах мезолимбической дофаминовой системы, вызывающее неадекватность механизмов вознаграждения, что проявляется, как ангедония и злоупотребление наркотиками, а также такие негативные симптомы, как недостаток полезных социальных взаимодействий, отсутствие интереса и общей мотивации. Среди больных шизофренией наблюдается высокая вероятность злоупотребления наркотическими веществами, большая нежели у здоровых взрослых, в особенности никотином, а также психостимуляторами и другими наркотическими субстанциями, это можно частично объяснить попыткой улучшить функцию дефектных мезолимбических дофаминергических центров удовольствия, ценой активации положительных симптомов.
Нигростриатный дофаминовый путь
Другой ключевой дофаминовый путь в мозге - это нигростриатный путь, который представляет проекцию от тел дофаминовых клеток черной субстанции [substantia nigra] ствола мозга через аксоны, заканчивающиеся в базальных ганглиях или стриатуме (Рисунок 4-17). Нигростриатный путь является частью экстрапирамидальной нервной системы и участвует в двигательной активности. Дофаминовая недостаточность этого пути приводит к нарушениям движения, включая болезнь Паркинсона,
характеризующуюся ригидностью, акинезией/брадикинезией (то есть отсутствие движения или замедление движения), и тремором. Дофаминовый дефицит базальных ганглиев также может привести к акатизии (тип беспокойства) и дистонии (“скручивающиеся” движения, особенно лица и шеи). Эти двигательные нарушения могут воспроизводиться препаратами, которые блокируют D2-рецепторы этого пути, и это мы кратко рассмотрим в Главе 5.
Дофаминовая гиперактивность в нигростриатном пути лежит, как считается, в основе различных гиперкинетических нарушений движения, такие как хорея, дискинезии и тики. Хроническая блокада D2-рецепторов на этом пути может привести к гиперкинетическому расстройству движения известному как нейролептическая тардивная [поздняя] дискинезия. Это также будет кратко рассмотрено в Главе 5. При шизофрении, нигростриатный путь у не проходивших лечение пациентов может оставаться в относительной сохранности (рис. 4-17).
Тубероинфундибулярный дофаминовый путь
Дофаминовые нейроны, которые проецируются от гипоталамуса до переднего гипофиза [anterior piruitary], относятся к тубероинфундибулярному пути (Рисунок 4-18). Обычно эти нейроны активны и
Таламический дофаминовый путь
Относительно недавно был описан дофаминовый путь, который иннервирует таламус у приматов. Оно поднимается от нескольких участков, включая околоводопроводное серое вещество [periaqueductal grey matter], вентральную часть среднего мозга [ventral mesencephalon], различные гипоталамические ядра и латеральное парабрахиальное ядро (Рисунок 4-11). Его функция все еще исследуется, но он может быть задействован в механизмах сна и пробуждения путем передачи информации, проходящей через таламус в кору и другие области мозга. На данный момент нет доказательств аномального функционирования этого пути при шизофрении.
Г лутамат
