Существуют не менее восьми подтипов метаботропных глутаматных рецепторов, разделенных на три отдельные группы (Таблица 4-7). Исследования показывают, что группа II и группа III метаботропных рецепторов могут быть пресинаптическими, где они функционируют как авторецепторы блокировки глутаматного выброса (Рисунок 423). Препараты, которые являются агонистами этих пресинаптические авторецепторов,
NMDA ^-метил^-аспартат), AMPA (а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропи-оновая кислота) и каинатные глутаматные рецепторы, названны за именами агонистов, которые избирательно связываются с ними, они являются членами семейства рецепторов лиганд-ионных каналов (Рисунок 4-22 и Таблица 4-7). Эти лиганд-ионные каналы также известны как ионотропные рецепторы и рецепторы, сопряженные с ионным каналом.
Свойства лиганд-ионных каналов обсуждаются в Главе 3. Они, как правило, являются постсинаптическими и работают вместе, для модуляции возбуждающей постсинаптической нейротрансмиссии, вызываемой глутаматом. В частности, AMPA и каинатные рецепторы могут опосредовать быструю, возбуждающую нейротрансмиссию, позволяя натрию входить в нейрон, вызывая его деполяризацию (Рисунок 4-24). NMDA-рецепторы в состоянии покоя обычно блокируются магнием, который вытесняется кальцием (Рисунок 4-25). NMDA-рецепторы являются интересным типом “детекторов совпадений”, которые открываются, и позволяют кальцию войти в нейрон для инициации постсинаптической активности глутаматной нейротрансмиссии только тогда, когда одновременно происходят три события: глутамат занимает свой связывающий сайт на NMDA-рецепторе, глицин или D-серин связывается со своим участком на NMDA-рецепторе, и происходит деполяризация, которая дает возможность удалить магний из канала (Рисунок 4-25 и 4-26). Некоторые среди множества важных сигналов NMDA-рецепторов, которые активируются, когда открыты кальциевые каналы NMDA, включают в себя долговременную потенциацию и синаптическую пластичность, как будет объяснено позже в этой главе.
Ключевые глутаматные пути мозга
Глутамат является вездесущим возбуждающим нейротрансмиттером который, по -видимому, способен возбуждать почти любой нейрон мозга. Вот почему его иногда называют “главный переключатель”. Тем не менее, есть около полдюжины специфических глутаматных путей, которые имеют особое значение для психофармакологии и, особенно для патофизиологии шизофрении (Рисунок 4-27).
Это:
(a) Кортико-стволомозговой [cortico-brainstem]
(b) Кортико-стриатный [cortico-striatal]
(c) Гиппокампо-прилежащий [hippocampal-accumbens]
(d) Таламо-кортикальный [thalamo-cortical]
(e) Кортико-таламический [cortico-thalamic]
(f) Кортико-кортикальный (прямой)
(g) Кортико-кортикальный (косвенный)
(a) Кортико-стволомозговой глутаматный путь. Очень важный нисходящий глутаматный путь от кортико-пирамидальных нейронов до нейромедиаторных центров ствола мозга, включая шов [raphe] для серотонина, вентральную область покрышки (VTA), черную субстанцию для дофамина и голубое пятно [locus coeruleus] для норадреналина (путь a на Рисунке 4-27). Кортико-стволомозговой глутаматный путь -ключевой регулятор нейротрансмиттерного релиза. Прямая иннервация моноаминовых нейронов в стволе мозга возбуждающими глутаматными нейронами кортикостволомозгового пути
(b) Кортико-стриатный глутаматный путь. Второй нисходящий глутаматный выход представляет собой проекцию от кортико-пирамидальных нейронов к полосатому комплексу [striatal complex] (путь b на Рисунке 4-27). Этот путь известный как кортико-стриатный путь, когда он проецируется на дорсальный стриатум или кортико-прилежащий путь, а когда он проецируется в конкретную область вентрального полосатого тела известный как прилежащее ядро. В любом случае, эти нисходящие глутаматные пути оканчиваются нейронами GABA, предназначенными для ретрансляционной станции на другой части полосатого комплекса, именуемой бледный шар [globus pallidus].
