это заболевание иногда называют лимфоидным зобом. Инфильтрация носит диффузный
и очаговый характер. Количество фолликулов постепенно уменьшается, и они заменяются
соединительной тканью. Это приводит к постепенному снижению функции железы,
иногда вплоть до развития микседемы. В железе имеется как минимум три антигена
(естественные или изолированные). Они находятся в тиреоглобулине, в коллоиде
фолликулярного эпителия. Аутоантитела могут образовываться ко всем трем антигенам.
Одновременно в повреждении участвует и аллергическая реакция замедленного типа.
Инсулинозависимый тип сахарного диабета часто сочетается с образованием аутоантител
к островкам. Состав этих аутоантител различен. Можно обнаружить антитела к α- и β-
клеткам, причем они могут быть направлены к рецепторам для глюкозы, к участкам
мембраны, ответственным за Са2+-опосредованный экзоцитоз глюкагона и/или инсулина.
Это создает различные сочетания в нарушениях образования глюкагона и инсулина, что
находит свое отражение в разнообразии клинических проявлений диабета.
Действие другой группы аутоантител направлено против полипептидных гормонов.
Наибольшее внимание привлекает третья группа аутоантител, действие которых
направлено на рецепторы для гормонов на различных клетках-мишенях. Эти
аутоантитела получили название антирецепторных. Рецептор представляет собой
обычно сложный белок, состоящий из нескольких субъединиц, и выполняет, как правило, две функции: а) узнавания, в которой рецептор специфически связывает химический
сигнал (гормон, медиатор, токсин, вирус), и б) передачи, в которой взаимодействие
химического сигнала с рецептором трансформируется в определенный биохимический
процесс. Антирецепторные антитела могут быть направлены к различным частям
рецептора. Поэтому возможны различные последствия связывания аутоантител с
рецепторами. Установлены следующие варианты:
1. Антитела блокируют место узнавания на рецепторе, поэтому естественный или
экзогенный гормон полностью или частично связаться с ним не может. Развивается
клиника недостаточности данной железы, хотя гормон в крови есть. Выявляется
резистентность к экзогенному гормону.
2. Антитела связываются с активным местом рецептора. Возникает имитация действия
гормона, развивается клиника гиперфунк-
ции данной железы. По механизму обратной связи образование естественного гормона
снижается.
3. Образование комплекса «антитело + рецептор» в зависимости от вида антител может
приводить к активации комплемента и повреждению рецепторов.
4. Образовавшиеся комплексы «антитело + рецептор» собираются в одном месте на
поверхности клетки (кэппинг - образование шапки), после чего в этом месте происходит
впячивание части мембраны внутрь клетки с образованием фагосомы, где происходит
деградация комплексов. Взамен утраченных рецепторов клетка образует новые. При
хроническом течении процесса может происходить истощение воспроизводящей функции
клетки, и на ее поверхности уменьшается число рецепторов к данному гормону.
Процесс поглощения, деградации и воспроизведения рецепторов происходит и в норме.
Так поглощаются и разрушаются гормонрецепторные комплексы. От избытка гормона
клетка защищается, уменьшая образование рецепторов. Этот механизм, в частности, лежит в основе снижения чувствительности клеток-мишеней к инсулину у людей,
употребляющих избыточное количество пищи. Последнее ведет к усилению образования
инсулина. В ответ на избыток инсулина клетки-мишени снижают число рецепторов.
Развивается один из видов инсулинорезистентности, который хорошо лечится
ограничением приема пищи.
Характер функциональных нарушений будет определяться свойствами образовавшихся
аутоантител и их соотношением. Чаще идет образование аутоантител одновременно к различным
субъединицам рецептора. Так, например, при диффузном токсическом зобе (базедова болезнь, Гревса болезнь) примерно у 95% нелеченых больных выявляются аутоантитела к рецептору для
ТТГ. Они получили разные названия (длительно действующий стимулятор - LATS; протектор
длительно действующего стимулятора - LATS-P; тиреоидстимулирующие антитела - ТSАb; тиреотропинсвязывающий ингибитор ТSI и др.).
Более детальные исследования показали, что одни из них направлены к
гликопротеиновой субъединице (место узнавания сигнала), другие - к ганглиозидной
субъединице (функция передачи сигнала). Все они в той или иной степени блокируют
связывание ТТГ, но при этом одни стимулируют образование цАМФ, синтез и
освобождение Т3 и Т4, а другие - рост тиреоидных клеток без влияния на образование
цАМФ. Отсюда первые приводят к раз-
витию клиники гипертиреоидизма, а вторые - к развитию зоба с небольшим увеличением
содержания в крови Т3 и Т4. По ходу развития заболевания количество антител разных
видов обычно меняется. Поэтому изменяются функция щитовидной железы и клиника
