заболевания. Аналогичным образом дело обстоит с функцией других клеток-мишеней.
Возникает вопрос: почему вырабатываются аутоантитела к рецепторам клеток? Считают, что это связано с дисбалансом в механизмах идиотип-антиидиотипического
взаимодействия. Суть его сводится к тому (рис. 20-8), что на антигенную детерминанту
гормона, которая может оказаться той частью, которой гормон связывается с рецептором
клетки, образуются специфические антитела с уникальной конфигурацией на
антигенсвязывающем конце. Эта специфическая, уникальная конфигурация получила
название
Рис. 20-8.
Нарушение идиотип-антиидиотипического взаимодействия как причина образования
антирецепторных аутоантител
идиотипа. Идиотип является зеркальным отражением конфигурации антигенной
детерминанты, поэтому и способен связываться с ней. Но сам идиотип, т.е. его
конфигурация, является чужеродной для иммунной системы организма, и она начинает
образовывать анти-антитела, специфичные к идиотипу и получившие название
антиидиотипических антител. Последние, являясь зеркальным отражением специфичности
идиотипических антител, становятся по конфигурации аналогичными антигенной детерминанте
гормона. Поэтому они могут связываться как с идиотипическими антителами, так и с
гормональными рецепторами клетки-мишени.
Полипептидные гормоны имеют обычно несколько антигенных детерминант. Некоторые
из них могут оказаться теми участками, через которые гормон связывается с местом
узнавания или передачи сигнала на рецепторе. Поэтому обычно образуются различные
виды аутоантител со специфичностью к различным участкам рецептора со всеми
вытекающими отсюда последствиями.
У подавляющего числа людей антирецепторные антитела не обнаруживаются, так как в
физиологических условиях к собственным гормонам имеется иммунологическая
толерантность, и иммунная реакция на них не включается. Что же должно произойти, чтобы этот механизм включился?
Во-первых, должны быть какие-то особенности реагирования самой иммунной системы.
Установлено, что имеется связь между образованием антирецепторных аутоантител и
определенными антигенами гистосовместимости. Они образуются обычно у людей,
имеющих гаплотип HLA-B8-DW3-DR-3. Поскольку имеется особенность иммунного
реагирования, то обычно образуются аутоантитела не к одному, а ко многим антигенам, что создает основу для развития плюригландулярных расстройств, например сочетание
недостаточности надпочечников, диффузного тиреотоксического зоба, сахарного диабета
и др.
Во-вторых, должен быть какой-то стимул, выводящий нейроэндокринную систему из равновесия
и приводящий к избыточному образованию гормона. Таким стимулом может быть стресс. Уже
указывалось, что клетки-мишени защищаются от избытка гормона тем, что усиливают поглощение
и разрушение гормонально-рецепторных комплексов. Очевидно, при этом может включаться и
иммунный механизм защиты. Можно также представить, что употребление больших количеств
легко усваиваемых углеводов приведет к усиленному образованию инсулина и как следствие к
включению иммунного механизма.
В-третьих, все больше накапливается данных, что причиной образования
антирецепторных аутоантител может быть вирусная инфекция, вызванная, в частности, вирусами Коксаки В, паротита, краснухи, гепатита. Описывают развитие у детей
инсулинозависимого сахарного диабета после этих вирусных заболеваний. В
эксперименте у мышей ряд вирусных инфекций приводил к развитию расстройств,
похожих на сахарный диабет, и даже к развитию полиэндокринопатий с появлением
аутоантител. Известно, что вирус проникает в клетку после соединения с рецепторами на
ее поверхности. Если таким рецептором окажется гормональный рецептор, то легко может
быть запущен механизм идиотипантиидиотипического взаимодействия (см. рис. 20-8), и
вирус спровоцирует образование антирецепторных аутоантител.
20.2. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОТДЕЛЬНЫХ
ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ
20.2.1. Патофизиология гипофиза Недостаточность функции гипофиза
Гипофизэктомия. Последствия гипофизэктомии зависят от вида и возраста животного.
Возникающие нарушения связаны в основном с выпадением функции аденогипофиза.
Общими признаками гипофизэктомии являются: задержка роста, нарушение функции
размножения, атрофия щитовидной и половых желез, коры надпочечников, астения,
кахексия, полиурия. У рыб, рептилий и амфибий теряется способность приспосабливать
окраску к окружающему фону. Нарушаются обмен веществ, утилизация основных
компонентов пищи. Животные чувствительны к инсулину и резистентны к
гипергликемическому действию адреналина. Повышается чувствительность к действию
факторов внешней среды и снижается устойчивость к инфекции.
Пангипопитуитаризм. У человека полная недостаточность функции гипофиза
выявляется при разрушении 90% его ткани. Этот синдром называют
пангипопитуитаризмом, или синдромом Симмондса-Шиена. К развитию данного
