Открытие Императорского Харьковского университета 17 января 1805 года навсегда изменило жизнь губернского города Харькова, ставшего единственным на юге Российской империи. Главным корпусом Университета стал губернаторский дворец, построенный в 1768—1777-е годы по проекту архитектора Михаила Тихменёва, аналогичный такому же, построенному ранее в Новгороде. Работами по постройке руководил губернский архитектор Иван Вильянов, а также его ученик и преемник Пётр Ярославский. После передачи здания Университету его перестраивали по проекту профессора архитектуры Евгения Васильева. В 1822 году попечитель Харьковского учебного округа генерал-лейтенант Егор Васильевич Карнеев предложил построить напротив главного корпуса Императорского Харьковского университета домовую церковь во имя преподобного Антония, угодника Божия. И 17 января 1823 года состоялась закладка университетского храма. Постройка Антониевской церкви проводилась по проекту профессора архитектуры Евгения Алексеевича Васильева. Иконостас Антониевской церкви в стиле дорического ордена был составлен архитектором Татищевым в 1825 году, а изготовил его харьковский мещанин Александр Титович Лебедев. В иконостасе было только четыре иконы, две из них — Спасителя и Божией Матери — были написаны академиком Алексеем Гавриловичем Венециановым. Храмовая икона Антония Великого была написана учителем рисования Императорского Харьковского университета Флором Филипповичем Репниным, а четвёртую икону написал учитель рисования Харьковской мужской гимназии Куликовский. Стены храма расписал за свой счёт учитель рисования Астраханской гимназии Тимофей Шамшин.
Ещё одним важным зданием на Университетской улице были Присутственные места. С тех пор как в 1764 году Харьков стал центром Слободско-украинской губернии, а затем Харьковского наместничества и снова губернии, у гражданского ведомства была одна постоянная проблема — где разместить губернские учреждения. Одно время использовались частные дома внутри крепости, которые сдавались владельцами в аренду. Было решено постепенно выкупать здания внутри крепости у частных владельцев, чтобы на освободившихся дворовых местах строить новые, подходящие для этих целей здания. Там, где сегодня Антониевская церковь, располагались дом вице-губернатора, губернская канцелярия и магистрат, а в 1780 году здесь же построили дом наместника. В том же году на месте пришедших в ветхость домов построили по проекту архитектора Петра Ярославского шесть одноэтажных зданий для размещения в них присутственных мест: Гражданская и Уголовная палаты, Совестный суд, Земской суд, Казённая палата, Казначейство, Приказ общественного призрения и др. Здесь же построили и двухэтажное каменное здание Банковской конторы, которая просуществовала в Харькове до 1785 года, после чего здание продали купцу Дорофею Карпову.
В 1785 году приступили к строительству нового здания Присутственных мест напротив Успенского собора. Однако средств для строительства здания не хватало, в итоге губернское правление въехало в него только в 1805 году, а другие учреждения — только в 1808-м, когда оно было окончено постройкой, хотя и не в полной мере, как это предполагал перестраивающий его петербургский архитектор Андреян Захаров. Несмотря на кажущуюся огромную площадь, занятую зданием, в нём было весьма тесно.
Только в 1850-е годы генерал-губернатор Сергей Александрович Кокошкин повелел выстроить новое, более практичное и удобное для чиновников здание. Красоты в центральной части города поубавилось. Строительство продолжалось с 1850 по 1854 год, а в 1910—1911-е здание перестраивали внутри, ремонтировали фасад. На фронтоне появился государственный герб. В 1920—1925 гг. в нём располагались советские учреждения Харьковской губернии, затем Харьковского округа. В 1929 году они были переведены в здание Госпрома, а здание вновь подверглось реконструкции, здесь разместили Дом Красной армии. В 1941—1943 годах оно получило многочисленные повреждения, особенно в ходе уличных боёв в марте 1943-го и бомбардировок в феврале-марте и в августе 1943 года. В итоге его разобрали.
Ещё только была отстроена первая деревянная харьковская крепость, как внутри неё стали появляться торговцы. Уже в 1659 г. царским указом было дозволено проведение ежегодных ярмарок и еженедельных базаров. Самой привлекательной за все годы существования города была Успенская ярмарка, проходившая в храмовый праздник соборного храма. К 1685 г. в Харьковской крепости было 17 постоянно действующих деревянных лавок.