Посредством апоптоза удаляются нежелательные и дефектные клетки организма. Поэтому апоптоз играет большую роль в морфогенезе и является механизмом постоянного контроля размеров органов. При снижении апоптоза происходит накопление клеток, в том числе опухолевый рост. При увеличении апоптоза наблюдается прогрессивное уменьшение количества клеток в ткани, например атрофия.
При окраске гематоксилином и эозином апоптоз определяется в единичных клетках или небольших группах клеток. Апоптотические клетки выглядят как округлые или овальные скопления интенсивно-эозинофильной цитоплазмы с плотными фрагментами ядерного хроматина. Так как формирование апоптотических телец происходит быстро и так же быстро они фагоцитируются, распадаются или выбрасываются в просвет органа, то на гистологических препаратах апоптоз обнаруживается при его значительной выраженности.
Апоптоз, в отличие от некроза, никогда не сопровождается воспалительной реакцией, это затрудняет его гистологическое выявление.
Фагоцитоз апоптотических клеток или телец осуществляется окружающими здоровыми клетками – или паренхиматозными, или макрофагами.
Апоптотические тельца быстро разрушаются в лизосомах, а окружающие клетки либо мигрируют, либо делятся, чтобы заполнить освободившееся пространство.
Апоптоз принимает участие в следующих физиологических и патологических процессах:
– запрограммированное разрушение клеток во время эмбриогенеза (включая имплантацию, органогенез);
– гормон-зависимая инволюция органов у взрослых, например отторжение эндометрия во время менструального цикла, атрезия фолликулов в яичниках в менопаузе и регрессия молочной железы после прекращения лактации;
– удаление некоторых клеток при пролиферации клеточной популяции;
– гибель отдельных клеток в опухолях, в основном при ее регрессии, но также и в активно растущей опухоли;
– гибель клеток иммунной системы, как В-, так и Т-лимфоцитов, после истощения запасов цитокинов, а также гибель аутореактивных Т-клеток при развитии в вилочковой железе;
– патологическая атрофия гормон-зависимых органов, например атрофия предстательной железы после кастрации и истощении лимфоцитов в вилочковой железе при лечении ГКС;
– патологическая атрофия паренхиматозных органов после обтурации выводных протоков, что наблюдается в поджелудочной и слюнных железах, почках;
– гибель клеток, вызванная действием цитотоксических Т-клеток, например при отторжении трансплантата и болезни «трансплантат против хозяина»;
– повреждение клеток при некоторых вирусных заболеваниях, например при вирусном гепатите, когда фрагменты апоптотических клеток обнаруживаются в печени как тельца Каунсилмена (рис. 24, см. цв. вкл.);
– гибель клеток при действии различных повреждающих факторов, которые способны вызвать некроз, но действующих в небольших дозах, например при действии высокой температуры, ионизирующего излучения, противоопухолевых препаратов.
Выявлено большое число генов, которые кодируют вещества, необходимые для регуляции апоптоза. Многие из этих генов сохранились в ходе эволюции – от круглых червей до млекопитающих. Некоторые из них обнаруживаются также в геноме вирусов.
Таким образом, основные биохимические процессы апоптоза в разных экспериментальных системах являются идентичными, поэтому результаты исследований можно прямо переносить на другие системы (например, при эксперименте на червях и мухах – на организм человека).
Апоптоз может регулироваться:
– внешними факторами;
– автономными механизмами.
Апоптоз регулируется действием многих внешних факторов, которые ведут к повреждению ДНК. В случаях невосстановимого повреждения ДНК путем апоптоза происходит элиминация потенциально опасных для организма клеток.
Ускорение апоптоза доказано при ВИЧ/СПИДе, нейротрофических заболеваниях и некоторых заболеваниях крови, при которых наблюдается дефицит каких-либо форменных элементов.
Таким образом, апоптоз – это защита организма от персистенции поврежденных клеток, которые могут оказаться потенциально опасными для многоклеточного организма.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, влияющие на инфекционную заболеваемость, – группа природных биологических и биотических факторов; к ним относятся:
– факторы, влияющие на здоровье человека как индивида и в популяции в целом, такие как пол, возраст, физическое состояние, генетические факторы, резистентность видовая и индивидуальная, состояние иммунитета, интерференция ранее перенесенных и сопутствующих заболеваний, личностные и поведенческие характеристики; их вариабельность; в зависимости от биологических факторов макроорганизма, его реакции на патогенный агент в одних случаях происходит гибель возбудителя в месте внедрения, в других формируется носительство, в третьих – развитие скрытой, субклинической (острой – инаппарантной или хронической – латентной), атипичной или стертой форм или взаимодействие завершается типичным манифестным заболеванием (легким, средней тяжести, тяжелым) и хронической формой;
