Биологическая война (Часть 3) полностью

^{Рис. 3.108. Кожные поражения при оспе обезьян вокруг участков укусов и царапинужителей штата Висконсин (США). А, Б, В. Узловая припухлость вокруг участков укусов и царапин. Г. Оспопоподобные высыпания. Д. Высыпания, сходные с ветряной оспой. Ж. Кожное поражение менее чем через 24 ч после его появления. 3. Поражение через 6 сут. Е. Поражение через 96 ч. И. Поражение более чем через 9 сут. По К. D. Reed et al. (2004)}

Клиническая картина и патоморфология натуральной оспы и оспы обезьян у животных при искусственном инфицировании. Натуральную оспу воспроизвести у традиционных лабораторных животных (грызуны, кролики) сложно, так как они маловосприимчивы к ВНО, и если у них удается вызвать болезнь, то она протекает в мягкой форме и быстро обрывается. К ВОО эти животные более чувствительны, однако не настолько, чтобы считаться оптимальной моделью. Для моделирования клиники и патогенеза натуральной оспы и оспы обезьян используют три подхода:

1) подбирают дозу и способ заражения, вызывающие у приматов болезнь, сходную по патогенезу и клинике с моделируемой болезнью;

2) модельное животное заражают не ВНО или ВОО, а другим ортопоксвирусом, вызывающим у него инфекционный процесс, аналогичный натуральной оспе или оспе обезьян, т. е. проводят исследование «по аналогии»;

3) используют для заражения иммунодефицитных животных, например, мышей линии C57BL/6, утративших STAT1 — белок, участвующий в регуляции синтеза интер-

феронов.

В табл. 3.31 обобщены основные поражения у модельных животных при различных путях заражения вирусами натуральной оспы и оспы обезьян.

_{Вирус | Модельное животное | Вид животных | Путь заражения | Доза (штамм) | Основные поражения}

ВНО | Обезьяны Macaque cynomolgus | В/в | 10⁹ КОЕ (Harper, India) | Геморрагии во внутренних органах, на коже, слизистых; геморрагические выпоты, ранние энантемы/экзантемы; смерть

— "- | — "- | — "- | — "- | 10⁸ КОЕ (Harper, India) | Энантемы/экзантемы

— "- | — "- | — "- | Ингаляционно | 10^8,5 КОЕ (Yamada, Lee) | Общая инфекция, легочные поражения, экзантемы

— "- | — "- | — "- | — "- | Yamada | Общая инфекция, возможные поражения легких, редкие энантемы/экзантемы

1,8×10⁶–3,4×10⁶ (Lee); | 5×10⁵ —2×10⁶ (Yamada) | Умеренный бронхит без некроза, лимфоидная гиперплазия, экзантемы

ВОО | Обезьяны Macaque | cynomolgus | В/в | 5×10⁷ КОЕ | Везикулопустулярная сыпь, лимфо-аденопатия, спленомегалия

— "- | — "- | rhesus | 2×10⁷ КОЕ | Везикулопустулярная сыпь, лимфоаденопатия

— "- | — "- | cynomolgus | Ингаляционно | 10×10³-141×10³ КОЕ | Фибринонекротическая бронхопневмония, пролиферативный и некротизирующий дерматит, лимфоидный некроз

— "- | — "- | — "- | И/т | 10⁷ КОЕ | Фибринонекротическая бронхопневмония, пролиферативный и некротизирующий дерматит, трахеит, некротизирующий лимфаденит и спленит

— "- | — "- | — "- | — "- | 10⁶ КОЕ | Умеренная некротизирующая бронхопневмония, трахеит, лимфаденит

— "- | Земляные белки | 13 линия | В/б | 12,6×10³ КОЕ | Некроз центральной доли печени, интерстициальная пневмония, мультифокальный некроз селезенки

— "- | — "- | — "- | П/к | 100 КОЕ | Мультифокальный некроз печени и селезенки, легочная геморрагия, отек и острое воспаление

— "- | — "- | — "- | И/н | 25,2×10³ КОЕ | Диффузный некроз печени, интерстициальная пневмония, мультифокальный некроз селезенки

— "- | Луговые собачки | чернохвостые | В/б | 12,6×10³ КОЕ | Некроз селезенки, некроз центральной доли печени, умеренная интерстициальная пневмония

— "- | — "- | В/в | 25×10³ КОЕ | Выраженный отек легких, геморрагии и некрозы

Вызвать у приматов болезнь, сходную по патогенезу и клинике с натуральной оспой, можно внутривенным введением 10 9 КОЕ ВНО (штаммы Harper или India). У макак развивается смертельная болезнь, сходная с геморрагической формой натуральной оспы у людей. Уменьшение дозы вируса на порядок (10 8 КОЕ) позволяет получить у приматов клиническую форму болезни, соответствующую variola vera discrete у человека.