До этого времени война была конфликтом между Птолемеями и Селевкидами; но, как часто случалось в то время, она имела эффект домино. Когда во власть Птолемея III попал город Энос во Фракии, имевший стратегическое значение для контроля морских путей в северной части Эгейского моря, встревожился Антигон Гонат, традиционный соперник Птолемеев в этом регионе. Он вступил в войну Лаодики (Третью Сирийскую войну), что превратило ее в одну из крупнейших за весь эллинистический период. Македонский царь, недавно утративший свои основные опорные пункты в Южной Греции, увидел шанс восстановить контроль над Кикладами. Птолемеевский флот был разбит в морском сражении у Андроса в 246 или 245 году до н. э.
Птолемею III пришлось прервать поход ок. 243 года до н. э. — возможно, из-за внутренних египетских проблем, вызванных его долгим отсутствием. Селевку II удалось вернуть земли в Малой Азии и Сирии, но дорогой ценой: ему пришлось признать соправителем своего младшего брата Антиоха Гиеракса («Коршуна»), который ок. 240 года до н. э. объявил себя царем Малой Азии. Что касается Антигона Гоната, импульс его победы при Андросе вскоре почти полностью сошел на нет. В 245 году до н. э. Арат очистил Коринф и Акрокоринф от македонского гарнизона. Под его руководством Ахейский союз объединился с Птолемеем III, который в 243 году до н. э. был объявлен его
Эта должность имела небольшой практический смысл: Птолемей III никогда не руководил ахейскими войсками или кораблями. Однако она несла политический посыл. Не в первый раз конфедерация государств избирала царя военным предводителем: эту позицию занимал Филипп II в Эллинском союзе, а члены династии Антигонидов Антигон Досон и Филипп V займут ее при возрождении этого объединения в 224 году до н. э. Но впервые на этом посту был царь, владения которого располагались за пределами Греции, что говорит о далеко идущих политических устремлениях как сделавшего такое предложение Арата, так и принявшего это предложение Птолемея III. Мы можем предположить, что для Арата это означало придание Ахейскому союзу значения, которое некогда имел Эллинский союз. Было бы удивительно, если бы этого не понимал столь дальновидный и сознательный политик: Арат одним из первых оставил после себя мемуары. В равной степени было бы удивительно, если бы египетский царь не знал о более ранних союзах, претендовавших на общеэллинский характер, и о значении должности гегемона в греческом союзе. Птолемей III осознавал также свою историческую роль: он оставил нам краткие рассказы о своих подвигах в надписях, которые величаво повествуют о небывалых достижениях. Нельзя сказать, что Птолемей III возрождал мечты о наследии Александра в Европе и Азии. Однако нельзя отрицать определенную преемственность политического инструментария, применявшегося царями и ведущими политиками. Можно заметить повторяющуюся схему: группа греческих городов, объединившихся для противостояния врагу их свободы, признает своим вождем монарха, политика которого в тот момент выглядит соответствующей их планам; монарх же принимает лидерство не из любви к свободе, но чтобы приобрести престиж в общегреческом масштабе.
Война Лаодики продолжалась до 241 года до н. э., когда Селевк II и Птолемей III наконец заключили мирный договор. Главный успех Птолемея III состоял в том, что он не только сохранил Келесирию, но и расширил свое царство, захватив важнейший порт Сирии — Селевкию в Пиерии. Египет Птолемея III, подчинившего Кипр, ряд островов Эгейского моря, прибрежные селения Фракии и малоазийские города, подтвердил свое положение ведущей силы Восточного Средиземноморья. Утверждению господства Птолемея III способствовали политические проблемы многих его соперников. Главной проигравшей стороной в войне стал Селевк II. После гражданской войны его брат Антиох Гиеракс правил значительной частью Северной и Западной Анатолии как независимый царь. А в Пергаме после великой победы над кельтскими племенами на северо-западе Малой Азии в 238 году до н. э. царский титул принял местный династ Аттал I. Около 228 года до н. э. он изгнал из Анатолии Гиеракса, который продолжил свои авантюры сперва в Месопотамии, а затем — во Фракии, где был убит в 226 году до н. э. На востоке участием Селевка II в войне Лаодики воспользовался наместник Парфии Андрагор, который стал править своей провинцией как самостоятельный царь (ок. 245–238 гг. до н. э.). Когда кочевые племена парнов, позднее известных как парфяне, вторглись в восточные провинции Селевкидского царства и заняли всю Парфию (238–209 гг. до н. э.), Селевк II не смог обеспечить сатрапиям защиту, которой от него ждали. По этой причине объявил независимость сатрап Бактрии Диодот, основавший Греко-Бактрийское царство. Когда в 226 году до н. э. Селевк II упал с лошади и погиб, его царство едва превышало половину того, чем владел его отец.
