Теперь мы обсудим глутаматную регуляцию мезокортикальных дофаминовых нейронов (Рисунок 4-32). Как представляется, другие кортико-стволомозговые глутаматные нейроны регулируют эти уникальные дофаминовые нейроны в VTA, которые проецируются только в префронтальную кору - мезокортикальный путь (Рисунок 4-32A), в отличие от дофаминовых нейронов в VTA, которые проецируются на прилежащее ядро, представляя мезолимбический путь (Рисунок 4-30A). Таким образом, различные популяции глутаматных нейронов регулируют различные популяции дофаминовых нейронов. Кортико-стволомозговые глутаматные нейроны, предназначенные для регулирования мезокортикальных дофаминовых нейронов в VТА не прямо иннервируют
их (Рисунок 4-32А), так же как и кортико-стволомозговые глутаматные нейроны, предназначенные для регулирования мезолимбических дофаминовых нейронов в VTA (Рисунок 4-30A). Вместо этого глутаматные нейроны, регулирующие мезокортикальные дофаминовые нейроны делают это косвенно иннервацией ингибирующих GABA-интернейронов, которые в свою очередь иннервируют мезокортикальные дофаминовые нейроны (Рисунок 4-32А). Таким образом, активация этих конкретных глутаматных нейронов приводит к активации интернейронов GABA, которые затем ингибируют мезокортикальные дофаминовые нейроны (Рисунок 4-32A). Вы можете себе представить, что произойдет, если эти глутаматные нейроны будут слишком активными (Рисунки 4 -29В и 4-32B): гипоактивность мезокортикальных дофаминовых нейронов (Рисунок 4-31B). Как и предполагается, это и возникает при шизофрении. Дофаминовая гипоактивность мезокортикальных дофаминовых нейронов, связана с отрицательными и когнитивными симптомами шизофрении. Это гипотетически вызвано той же восходящаей дисконнекцией глутамата с интернейронами GABA, что вызывает гиперактивность мезолимбических дофаминовых нейронов, а именно аномалию нейроразвития глутаматной иннервации парвальбумин-сопряженных GABA-интернейронов на их NMDA-синапсах (Рисунки 4-29B и 4-30B). Только в даном случае, это с различными последствиями влияет на другую популяцию глутаматных нейронов в префронтальной коре: а именно производством отрицательных и когнитивных
симптомов шизофрении, в отличие от положительных симптомов.
Таким образом, высвобождение дофамина, как от мезокортикальной, так и от мезолимбической дофаминовой проекций регулируют разные популяции глутаматных кортико-стволомозговых проекций; хотя, по-видимому, глутаматные нейроны, регулирующие мезолимбический дофаминовый путь представляют оппозицию глутаматным нейронам, которые регулируют мезокортикальный дофаминовый путь (сравните Рисунки 4-30А и 4-32A), а все из-за наличия или отсутствия GABA-интернейронов в VТА.
Нейроразвитие и генетика при шизофрении
Что вызывает шизофрению? Природа (то есть генетика), или воспитание (то есть окружающая среда или эпигенетика)? Правильный ответ такой: оба. Современная теория шизофрении больше не строится на предположении, что один ген (чистая природа) (Рисунок 4-33), либо же плохая мать (чистое воспитание), могут вызвать шизофрению. Вместо этого представляется более вероятным, что шизофрения - это “заговор” среди многих генов и многих стрессорных факторов окружающей среды, вызывающих аномальное развитие связей мозга на протяжении всей жизни. Фактически, не существует не только единого гена шизофрении (или любого другого серьезного психического расстройства) (Рисунок 4-33), не существует даже единого гена каких-либо конкретных психиатрических симптомов, поведения, личности или темперамента (Рисунок 4-34). Г ены не кодируют психические заболевания или психические симптомы. Взамен, гены кодируют белки (Рисунок 4-35). Сегодня психические болезни, как считается, связаны частично с наследованием целой папки состоящей из многих генов, которые несут риск психического заболевания, особенно в комбинациях, и создают основу для этого заболевания, но не вызывают психическое заболевание как таковое (Рисунок 4-36). При шизофрении, каждый отдельный ген из сочетания генов множественного риска, гипотетически кодирует тонкую молекулярную аномалию (Рисунок 4-35). Каждый из этих генов в единственном числе, может быть клинически безопасным, пока стресс окружающей среды не подвергнет нагрузке эти дефектные гены. Также это может вызывать экспрессию нормальных генов, когда они должны молчать или отключать гены, которые должны быть экспрессированы (Рисунок 4-36); процесс, именуемый эпигенетикой (кратко обсуждается в Главе 1: Рисунок 1-30).
