Пистолет Ruger P345 калибра 11,43-мм имеет малую толщину и плавные обводы без острых углов. В отличие от более ранних моделей, с сильно выступающими прицельными приспособлениями, создающими риск зацепления оружия при его извлечении за одежду или элементы снаряжения, целик модели P345 имеет более низкий профиль при отсутствии острых краев. По ширине он очень схож с популярным Colt Commander, но превосходит его по множеству параметров. Все органы управления оружием сделаны более плоскими, а вес пистолета снижен до минимума. В пистолете P345 используется патрон .45 ACP, доказавший свою высокую боевую эффективность во множестве военных конфликтах и в полицейской службе.
Автоматика работает по схеме использования отдачи при коротком ходе ствола. Запирание осуществляется при помощи снижающейся казенной части ствола, входящий своим прямоугольным выступом, расположенным над патронником, в окно для выброса стреляных гильз затвора-кожуха. Снижение происходит при взаимодействии наклонной плоскости, находящейся с левой стороны нижнего прилива казенной части ствола с соответствующей наклонной поверхностью левой части выступа оси возвратной пружины. Сама конструкция запирания представляет собой оригинальное решение модернизации системы Браунинга. Взаимодействующие при запирании детали имеют сложную форму. При выстреле, по мере скольжения наклонной плоскости своего нижнего прилива с поверхностью выступа оси возвратной пружины, ствол опускается своей нижней частью и расцепляется с затвором-кожухом. При этом прилив ствола своей нижней поверхностью, также имеющей наклон, опускается на наклонную плоскость правой части выступа оси возвратной пружины и скользит по ней до момента прекращения отката ствола. Такая конструкция запирания, именуемая производителем «camblock», по замыслам разработчиков обеспечивает передачу значительной части энергии отката ствола и затвора-кожуха непосредственно раме, а также более плавную работу и больший ресурс взаимодействующих деталей. Этим же качествам в большой степени способствует винтовая цилиндрическая буферная пружина с прямоугольным сечением витков.
Рама изготавливается из высокопрочного полимера с пазами в передней части для крепления тактического фонаря или лазерного целеуказателя имеет очень малую массу и ширину для пистолета 45-го калибра. Как и рама, направляющие движения затвора-кожуха полимерные, в отличии от большинства пистолетов с такой рамой, где используются стальные направляющие, являющиеся частью стального каркаса. Благодаря такому конструкторскому решению удалось снизить массу оружия, что немаловажно при его постоянном ношении. Прочность и ресурс этих направляющих практически равнозначен стальным благодаря особой системе запирания и буферной пружине. Эргономичная форма рукоятки универсально удобна для стрелков разной комплекции и обеспечивает уверенный контроль над оружием при ведении стрельбы, в том числе и скоростной.
Ударно-спусковой механизм куркового типа, двойного действия, с отбоем и предохранительным взводом курка. Ровный и плавный ход спускового крючка обеспечивает высокую точность стрельбы. Оружие оснащено автоматическим предохранителем ударника, который блокирует его движение и воздействие на капсюль патрона, до того момента, пока спусковой крючок не будет полностью выжат. Безопасность так же обеспечивает и указатель наличия патрона в патроннике с красными боковыми метками, выступающий за пределы верхней плоскости затвора-кожуха, если в патроннике находится патрон. Автоматический магазинный предохранитель блокирует ударник при отсутствии магазина в рукоятке пистолета, при этом спусковой крючок и курок не фиксируются. Магазинный предохранитель – спорная мера по обеспечению безопасности, так как в боевой обстановке необходимо иметь возможность выстрелить в любой ситуации, но он полезен при определенных манипуляциях с оружием. До присоединения снаряженного магазина можно вложить патрон в патронник через окно для выброса стреляных гильз открытого затвора-кожуха и иметь при этом дополнительную защиту от случайного выстрела.
Открыто расположенный выбрасыватель находится на правой стороне затвора-кожуха. На тыльной части затвора-кожуха размещены двухсторонние рычаги безопасного спуска курка с боевого взвода (модель P345D) или флажкового предохранителя (P345). Эти рычаги сделаны более плоскими, а оружие соответственно имеет меньше выступающих деталей. Рычаг затворной задержки расположен на левой стороне рамы, над спусковой скобой.
