Осложнения начались в южной Финикии. Город Тир отказался впустить Александра в свои стены и заявил, что он сохранит нейтралитет. Поведение Тира объясняется некоторыми особыми обстоятельствами. Во-первых, это был самый крупный из финикийских городов, обладавший сильным флотом. Он держал в своих руках значительную часть средиземноморской торговли и имел много колоний. Персы, — нуждавшиеся в торговом посредничестве Тира и в его флоте, предоставили ему ряд льгот. Поэтому, когда в середине IV в. некоторые города во главе с Сидоном, главным торговым соперником Тира, подняли восстание против Персии, Тир не примкнул к восстанию. Сидон же был жестоко наказан персами. Таким образом, к моменту македонского похода Тир играл ведущую роль среди финикийских городов и не желал расставаться с ней. Неуступчивость Тира по отношению к македонянам объяснялась также его местоположением. Город состоял из двух частей: старого города, лежавшего на материке, и нового, расположенного на маленьком скалистом острове. Этот последний был отделен от материка нешироким проливом и окружен стенами. При тогдашних условиях военной техники, обладая сильным флотом, Тир считал себя неприступным. И действительно, ни одному завоевателю древнего мира ни разу не удалось взять Тира. Вот почему он надеялся отбить и македонские войска.
Однако Александр решил взять город. Осадная техника македонской армии, как было указано выше, стояла для того времени на большой высоте. С ее помощью Александру удалось сломить сопротивление Милета и Галикарнаса. В его армии служил знаменитый инженер Диад, руководивший осадными операциями. Он изобрел много новых военных механизмов: таран на колесах, огромные буравы для сверления крепостных стен, осадные башни, которые можно было разбирать и вновь собирать И т. д.
Главная трудность осады Тира, жители которого все переселились в новый город, состояла в том, что к его стенам нельзя было подвести осадные машины. Но это не остановило Александра. Он приказал засыпать часть пролива, отделявшего остров от материка. Это потребовало много времени и сил. Неприятельский флот все время мешал производству работ. Однажды осажденные направили к македонским сооружениям брандер, т. е. судно, нагруженное горючими веществами, и подожгли их.
Для Александра стало ясно, что без флота с Тиром ничего сделать нельзя. Он обратился к финикийским и малоазиатским городам с приказанием дать ему флот. Скоро в его руках собрались морские силы, достаточные для того, чтобы окружить Тир с моря. Попытка тирского флота прорвать блокаду кончилась его поражением. Только после этого Александр смог довести до конца насыпь и поставить на ней тараны и башни. Началась правильная осада. Тиряне отчаянно защищались. В конце концов обе гавани нового города были захвачены флотом Александра, а в стенах пробиты бреши. Македоняне ворвались в город и произвели там жестокую резню. 8000 жителей было убито, 30000 продано в рабство. Осада продолжалась в общей сложности с января по август 332 г.
Взятие непобедимого Тира произвело в древнем мире впечатление не меньшее, чем разгром персов при Иссе. Для Александра, помимо Морально-политического значения этого факта, имело огромную важность то обстоятельство, что, сломив Тир, он получил в свое полное распоряжение все финикийское побережье. Персидский флот скоро перестал существовать, — и тыл македонской армии был теперь вполне обеспечен.
Еще в то время, когда Александр находился в городе Марафе, в северной Финикии, он получил от Дария предложение начать мирные переговоры. Персидское посольство привезло письмо Дария, а кроме этого на словах передало Александру просьбу царя вернуть ему семью. В письме же Дарий обвинял македонян в том, что они первые напали на Персию. Уже Филипп, писал он, разорвал дружбу и союз с персами без всяких оснований с их стороны. Когда же на престол вступил он, Дарий, то Александр не только не послал к нему — никого, чтобы возобновить старые дружеские отношения, но сам с войсками вторгся в Азию и причинил персам много зла. Поэтому и он вынужден был выступить в поле, чтобы защитить свою страну и сохранить власть, полученную от предков. Боги решили битву так, как им было угодно. Теперь же он просит Александра, как равный равного, вернуть ему жену, мать и детей, взятых в плен, и вместе с тем желает вступить с ним в дружественный союз. Для этого Дарий предлагал македонскому царю прислать к нему посольство.