Некоторые аутовоспалительные заболевания встречаются чаще, но пациентам просто не везет, что они проживают в регионах с недостаточно развитой медициной, и их болезнь так и остается «неуточненной, требующей дообследования». Ярким примером является семейная средиземноморская лихорадка[46] (FMF). Относится к генетическим заболеваниям с аутосомно-рецессивным типом наследования, т. е. проявляется только в том случае, если оба родителя передают генетический дефект ребенку. Вероятность того, что два носителя дефектного гена объединятся с целью создания семьи, велика в регионах Средиземноморья. Многие люди там являются носителем дефектного гена. Среди армян, арабов, евреев, турок и итальянцев 0,5 % страдают семейной средиземноморской лихорадкой. Это означает, что, в зависимости от происхождения, соотношение больных и здоровых равно 1:200. По оценкам экспертов, только в Германии от 5000 до 10 000 человек турецкого происхождения страдают этим аутовоспалительным заболеванием. Оно проявляется в виде повышения температуры, воспаления околосердечной сумки или легких, воспаления суставов кистей и стоп и болезненного покраснения кожи. У детей лихорадка зачастую является единственным признаком данного заболевания.
К заболеванию не стоит относиться легкомысленно, поскольку хроническая воспалительная активность в организме, в большинстве случаев более ничем не сопровождающаяся, может стать причиной отложения белка в почках. В самых тяжелых случаях почки перестают выполнять свою функцию, что грозит и летальным исходом.
В отличие от аутоиммунных заболеваний, при которых врожденная или приобретенная иммунная система атакует с помощью специфического ответа, при аутовоспалительных заболеваниях активен только врожденный иммунитет. В данном случае не происходит образования аутоантител или аутоантигенспецифичных Т-лимфоцитов, которые по ошибке агрессивно атакуют структуры собственного организма. Врожденная иммунная система, по всей вероятности, атакует вслепую и без оснований. Поэтому воспаление часто принимает системный характер, то есть затрагивает одновременно различные области организма. Многие заболевания иммунной системы представляют собой смешанную форму аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний. Например, болезнь Крона, подагра, псориаз или ювенильный ревматоидный артрит, в развитии которых одновременно играют роль и адаптивная и врожденная иммунные системы.
Аутовоспалительные заболевания вызываются генетическими мутациями, которые передаются от родителей к детям. Родители при этом могут быть здоровыми. Если врачи диагностируют у пациента аутовоспалительное заболевание, то по возможности обследуется вся семья. Только так можно выявить остальных больных, определить носителя дефектного гена, дать своевременную консультацию и помочь. Сами по себе обострения, по всей вероятности, случаются произвольно. Но на практике отмечена взаимосвязь обострений со стрессом, менструальным циклом, физическими перегрузками или воздействием холода. Иногда обострение может развиться в результате приема определенных медикаментов или в результате воздействия комплекса факторов.
Между тем определен один из виновников многих аутовоспалительных заболеваний. Это сигнальное вещество IL-1ß (интерлейкин 1, ß) необходимо иммунной системе, когда патоген проникает в организм. IL-1ß гарантирует, что патогенные микроорганизмы будут обезврежены как можно быстрее. В головном мозге он воздействует на область, которая регулирует температуру тела, вызывая жар. В суставах IL-1ß способствует «иммиграции» воспалительных клеток и тем самым приводит к болезненным воспалениям. Кроме того, это сигнальное вещество провоцирует разрушение костной и хрящевой тканей, что в долгосрочной перспективе приводит к тяжелым последствиям. Также в других частях организма интерлейкин-1-бета стимулирует воспалительные клетки и сигнальные вещества, которые по его поручению повсюду запускают воспалительные процессы, в результате развивается системная воспалительная реакция.
В печени интерлейкин-1-бета индуцирует образование белков острой фазы. Эти белковые вещества помогают «чинить» поврежденные ткани. Кроме того, они контролируют площадь воспалительного очага и предотвращают его распространение. Существует около 30 видов белков активной фазы. При некоторых аутовоспалительных заболеваниях вследствие длительного обширного хронического воспаления эти белки циркулируют в крови в высокой концентрации на протяжении длительного времени, что может привести к тяжелым отсроченным последствием, например амилоидозу[47]. Амилоидоз является наиболее частым последствием средиземноморской лихорадки и проявляется тем, что определенный белок активной фазы, сывороточный амилоид А (SAA-1), накапливается в межклеточных пространствах, преимущественно в тканях почек. Такое поражение почек может привести к почечной недостаточности.
