В 1514 году Селим I во главе огромной армии вошел в Анатолию, разгромил восставших туркмен на османской территории (около 40 000 человек были заключены в тюрьму или казнены), а затем двинулся на восток, чтобы бросить вызов Сефевидам под командованием шаха Исмаила. Преследование туркмен носило исключительно политический характер; это не было ни религиозным преследованием, ни этнической чисткой. Два государя встретились в битве при Чалдыране 23 августа 1514 года. Османы одержали убедительную победу, покончив с угрозой со стороны Сефевидов и обеспечив османский контроль над восточной Анатолией; местные династии и племенные вожди постепенно признали османскую власть. Селим занял столицу Сефевидов Тебриз, но не смог удержать армию на таком большом расстоянии в течение зимы. Османы отступили из Тебриза и занялись укреплением своего сюзеренитета в Курдистане и, что еще важнее, поглощением княжества Зуль-Кадр в Киликии, которое являлось буфером между Мамлюкским королевством и Османской империей. Победа над силами Зуль-Кадра при Турна-Даге 12 июня 1515 года открыла путь к новому столкновению с мамлюками. Однако даже когда османо-мамлюкские военные действия казались неизбежными, военно-морское сотрудничество между двумя группами продолжалось. Португальский вице-король в Индии дон Афонсу д'Албукерки напал на Аден в 1513 году, поставив под угрозу контроль мамлюков над доступом паломников в Мекку и Медину и, таким образом, мамлюкскую легитимность. В 1515 году, когда армия Селима приближалась к Сирии, османо-мамлюкский флот под командованием османского адмирала Салмана Раиса вышел из Суэца, но ничего не добился.
Иллюстрация 3.2 Сулейман в битве при Родосе в 1522 году: фолиант из "Сюлейманнаме". Иллюстрации, содержащиеся в "Сулейманнаме" (история правления Сулеймана в 1520-1555 гг.), относятся к числу наиболее увлекательных и изысканных картин, созданных османскими художниками. Написанный Арифи, официальным придворным биографом Сулеймана, текст описывает императорские церемонии, визиты иностранных сановников и, как показано здесь, его военные триумфы.
В 1516 году Селим снова двинулся на восток, угрожая как Сефевидам, так и мамлюкам. Мамлюкский султан Кансух аль-Гаури провел свои войска через Евфрат на османскую территорию. Селим разбил мамлюкскую армию при Мардж-Дабике близ Алеппо 28 июля 1516 года и к концу сентября занял Сирию. По окончании кампании Селим не отступил, а продолжил движение в Египет. 22 января 1517 года он одержал еще одну решительную победу при Райданийе (под Каиром), и через несколько месяцев сопротивление прекратилось. Завоевание мамлюкского королевства позволило османам установить сюзеренитет над Меккой и Мединой. Местный правитель, известный как шариф, стал османским губернатором региона. Победы Селима закрепили за Османской империей положение главного мусульманского государства, обеспечив ей престиж владения Меккой и Мединой и огромный рост коммерческих доходов. Салман Раис защитил Джидду, порт Мекки, от нападения португальцев в 1517 году.
Селим разгромил очередное восстание туркмен в Анатолии в 1520 году и начал кампанию в Румелии в 1520 году, когда внезапно умер. За восемь лет он превратил Османскую империю из периферийной в центральную державу исламского мира, сделав ее, возможно, самой могущественной империей в мире в его время. Ни один другой османский правитель не собрал цепь великих побед, сравнимых с его. Его преемником стал единственный сын Сулейман.
Сулейман, известный как Кануни (Законодатель) или, на Западе, как Великолепный, безусловно, входит в число величайших правителей империи. В течение двух лет после восшествия на престол его войска взяли два города, устоявшие перед усилиями Фатиха Мехмеда: Белград, который пал 29 августа 1521 года, и Родос, сдавшийся 21 января 1522 года.
Завоевание Белграда сделало османов центральными игроками в европейской политике. Европейская политика в это время, по крайней мере, по мнению большинства историков, включала в себя, прежде всего, борьбу за господство между Карлом V, Габсбургом, правителем Австрии и Испании, а также императором Священной Римской империи, и Франциском I, правителем Франции династии Валуа. Поскольку владения Габсбургов разделяли их, Франция и Османская империя были естественными союзниками. Поначалу французский союз был негласным, поскольку Сулейман воспользовался тем, что Карл отвлекся на Италию, и взял Белград. Но когда в 1525 году габсбургские войска разгромили и заключили Франциска в тюрьму в Павии, ему не оставалось ничего другого, как обратиться за помощью к Османской империи. Тем временем серия восстаний в Сирии и Египте отвлекла султана. Восстания не представляли серьезной угрозы для османской власти, а новые политические и административные механизмы, созданные после их подавления, привели провинции под полный контроль Османской империи.