Однако на некоторое время внимание от Фландрии было отвлечено новой войной, на которую Спинола отправился в качестве командующего испанскими войсками. Французская внешняя политика, основанная на вековой вражде к Испании и Австрийскому дому, была направлена на подготовку двойного удара по могуществу австрийских и испанских Габсбургов и к недопущению их союза, который мог оказаться фатальным для Франции.
Французское правительство решило, не объявляя войны, внезапным ударом в Италии отвлечь испанские силы, а главное, нарушить связь между имперскими и испанскими владениями. Оккупация французами Вальтелины послужила поводом для выступления Испании (1624 г.). В результате нескольких побед, одержанных испанцами на суше и на море, эта территория была вновь возвращена под власть Гризонского владетельного дома, бывшего союзником Франции (договор 1626 г.).
В 1627 г. из-за наследства Мантуанского герцогства вспыхнула уже более серьезная война. Стратегическое положение герцогства делало германского императора заинтересованным лицом. Кроме императора, в качестве претендентов выступали герцог Савойский, французский ставленник герцог Карл де Гонзага и несколько итальянских владетельных князей. Оливарес некоторое время колебался, воздерживаясь от того, чтобы ввязаться в этот конфликт, но соблазненный обещаниями легких территориальных приобретений, он, вопреки мнению Спинолы, решил оказать поддержку герцогу Савойскому.
Вице-король Милана напал на Монферрато, входившее в состав Мантуанского герцогства. Тогда в войну вмешалась Франция. Ее войска разбили армию герцога Савойского.
В 1629 г. Оливарес послал Спинолу, заботившегося не столько о ведении военных действий, сколько о заключении почетного мира, который он считал более выгодным, чем продолжение войны. Ему почти удалось достигнуть соглашения с Ришелье, но интриги герцога Савойского и других помешали его плану. К тому же Оливарес лишил Спинолу дипломатических полномочий. Тем не менее мир был подписан (26 октября 1630 г.), но на условиях, гораздо менее выгодных для Испании: Испания признавала Гонзагу Мантуанским герцогом, а Пиньероль переходил к Франции, обеспечивая французам удобный путь в Италию.
Тем временем в Голландии война продолжалась со значительным уроном для испанцев, испытывавших сильные затруднения в средствах. Усилившаяся голландская армия отобрала у испанцев ряд крепостей, захваченных Спинолой, и угрожала другим испанским опорным пунктам во Фландрии. В 1635 г. испанское правительство попыталось заключить с Голландией союз, направленный против Франции. Однако Ришелье сумел расстроить эти переговоры и вскоре сам заключил союз с голландцами, сильно ускоривший окончательную развязку.
Таким образом, Испания ввязалась в Тридцатилетнюю войну, частично побуждаемая династическими интересами (для поддержки австрийских Габсбургов), частично — по религиозным причинам. Франция была сильно заинтересована в этой войне, но прежде чем окончательно решиться на нее, она заручилась союзом со Швецией, окончательно оформленным, в 1631 г. Непосредственно Франция не вмешивалась в борьбу вплоть до 1635 г., когда победа имперских и испанских войск, в особенности важная победа под Нордлингеном (1634 г.) над шведскими войсками (одержанная главным образом благодаря высоким боевым качествам испанской пехоты, находившейся под командованием инфанта Фернандо, брата Филиппа IV), поставила под удар вес дипломатические успехи Франции. Тогда, заручившись оборонительными и наступательными союзами с голландцами, швейцарцами, герцогами Савойским, Пармским и Мантуанским и немецкими протестантами, Франция решительно выступила (1635 г.). Испанские войска были атакованы во Фландрии, Италии и даже на собственных границах.
Из Фландрии, после нескольких побед, испанцы продвинулись до Корби, в 20 лигах от Парижа (1636 г.), но затем испанская армия потерпела ряд крупных поражений, в результате которых французы овладели Артуа. В Италии, где война шла на море и на суше, французы также в конце концов одержали победу. На пиренейской границе слабая испанская армия вторглась с запада на французскую территорию (1636 г.), захватив на короткое время Сен-Жан де Люс и другие пункты. Одновременно испанская эскадра установила блокаду Байонны, захватывая французские корабли (1637–1638 гг.). Со своей стороны, французы заняли Сардинию и Руссильон, установив там свое господство. Однако все попытки французов утвердиться по другую сторону Пиренеев (в Ирунее 1635 г. и в Каталонии в 1639 г.) успеха не имели благодаря героическому сопротивлению испанского гарнизона Фуэнтерабии и уничтожению французских сил в Гуэтарии (1638 г.).
