Испанское правительство дважды пыталось заключить союз с Англией. Яков I, заключивший мир с Испанией в 1604 г., выдвинул проект женитьбы своего сына Карла на испанской инфанте Марии. Идея этого брака горячо поддерживалась Филиппом IV и Оливаресом. Английский наследный принц прибыл в Мадрид со своим фаворитом герцогом Букингемским; они были приняты с необыкновенной пышностью. Но намерения обоих монархов с самого начала разбились о нежелание инфанты выходить замуж за протестанта. Подобная позиция инфанты была полной неожиданностью для Филиппа IV и его министра, которые в своей политике меньше всего руководствовались морально-религиозными соображениями.
Нерасположение инфанты было, без сомнения, замечено Карлом и расценено как признак возможных затруднений и конфликтов в области религиозной политики, что не могло не охладить его энтузиазма. Кроме того, резкие споры между Букингемом и Оливаресом окончательно расстроили этот матримониальный план. Карл вместе со своим фаворитом решили вернуться в Англию. В Мадриде ему были устроены торжественные проводы и поднесены великолепные дары (1623 г.). Тем не менее, как только Карл вступил на престол, он напал на испанский порт Кадис (1625 г.) и на испанский заокеанский флот (1626 г.). Правда, оба нападения были безуспешными. Увидев, что этот опасный для него союз не состоялся, французское правительство вздохнуло свободнее.
В 1648 г. в Англии была провозглашена республика. Филипп IV, не смущаясь казнью английского короля Карла I, обратился в 1652 г. к Кромвелю с предложением заключить союз. Испания нуждалась в помощи против Франции, и потому ее правительство, преследуя свои интересы, совершенно игнорировало вопросы морального порядка. Кромвель выказал готовность к ведению переговоров, но поставил непременным условием прекращение преследования англичан, испанской инквизицией и свободу английской торговли в испанских колониях. Оба эти условия были отвергнуты. Филипп IV снова остался один на один с Францией, которая не замедлила привлечь Кромвеля на свою сторону. Франция предоставила ему финансовую помощь и подбила на нападение на испанские колонии в Америке и на испанский торговый флот. В 1655 г. англичане напали на несколько прибрежных пунктов в Андалусии. В 1656 г. они захватили группу испанских кораблей, уничтожили несколько испанских судов у Тенерифа (1657 г.) и овладели о. Ямайкой. Но крейсерская война, которую Испания повела против английского флота, нанесла британской торговле еще более значительный ущерб. Тогда Кромвель решил заключить с Францией наступательно — оборонительный союз.
Заключительная кампания (1657–1659 гг.) франко-испанской войны велась уже соединенными силами англичан и французов. Испания вновь потеряла крепости Мардик, Дюнкерк и Гравелин (1657–1658 гг.). Испанская армия под командованием принца Конде была разгромлена в Дюнской битве (1658 г.) и ряде других сражений. В Италии испанцы были разбиты объединенными силами Франции, Савойи и Модены.
Наконец, был заключен мир, которого, кроме Испании, очевидно, желала и регентша французского престола королева Анна (сестра Филиппа IV). То ли под ее давлением, то ли в порядке подготовки к осуществлению будущего плана включения Испании в состав французского королевства, Мазарини начал переговоры с вопроса о браке испанской инфанты Марии Терезы с французским королем Людовиком XIV. В результате трехмесячных переговоров между Мазарини и доном Луисом де Аро, происходивших на острове Файзамес (в Бидасоа), был подписан так называемый Пиренейский мир (1659 г.). Он предусматривал уступку Франции Сердани и Руссильона, или, иначе говоря, признание Пиренеев южной границей Франции. Кроме того, к Франции отходили графства Артуа (за исключением двух пунктов), Люксембург и ряд важных крепостей во Фландрии (Гравелин, Эклгоз, Бурбуг и др.). Договор предусматривал также брак между Людовиком XIV и Марией Терезой с приданым в 500 тысяч золотых эскудо в обмен на отказ инфанты от прав на испанский престол, а также прощение принца Конде. Матримониальные связи, положившие в 1615 г. конец войне с Францией, не дали Испании никаких политических выгод. Брак же 1659 г. имел в дальнейшем серьезнейшие последствия.