Вступившие в КП(б)У бывшие участники других партий делали успешную карьеру. Губкомы возглавляли бывший меньшевик В. Магидов и бывший боротьбист И. Мусульбас. Наркомами просвещения Украины были бывшие боротьбисты Г. Гринько и А. Шумский. До марта 1925 г. в УССР открыто действовала Украинская коммунистическая партия (УКП). которая критиковала КП(б)У как областную организацию РКП(б). не изжившую «империалистическое наследие старой России», и убеждала Коминтерн в необходимости существования независимой от РКП(б) компартии Украины. По требованию Коминтерна УКП самораспустилась, а ее актив вошел в КП(б)У.
Власти не препятствовали возникновению новых церквей. В октябре 1921 г. на I Всеукраинском православном церковном соборе, организованном Союзом православных приходов, была создана Украинская автокефальная православная церковь (УАПЦ), противостоявшая Православной российской церкви и использовавшая украинский язык в богослужении. Церковь возглавил В. Липковский, одним из ее организаторов и лидеров был видный деятель УНР В. Чеховский. По данным ГПУ к 1925 г. у РПЦ («тихоновцев») на Украине было 6453 прихода с более 4,8 миллионов прихожан, у обновленцев — 1497 приходов с 921 тыс. прихожан, а у УАПЦ 989 приходов с 680 тыс. прихожан.
КП(б)У имела сильное представительство в РКП(б). Из 25–27 членов ЦК, избранных в 1921–1922 гг., четверо были с Украины. Это позволяло успешно отстаивать интересы республики в конфликтах с центральными ведомствами.
В 1923 г. разгорелся конфликт между заместителем председателя Госплана Г. Пятаковым и председателем правительства Украины В. Чубарем. Союзный центр в лице Пятакова стремился изъять из подчинения Украины крупнейшие тресты — «Химуголь», «Южмаштрест», «Текстильтрест», «Сахаротрест», что оставляло бы совнархозу Украины только незначительную часть предприятий с 5 % рабочих. Эта атака Пятакова была отчасти продолжением его прежней политики унитаризма и нынешнего курса концентрации ресурсов на нужды скорейшей индустриализации, которая привела Пятакова в ряды левой оппозиции. Региональные лидеры в этих условиях поддержали противников левых, что способствовало и сохранению влияния региональных кланов бюрократии в период НЭП.
Продолжалась и борьба среди украинских группировок. В конце гражданской войны преобладание получила восточная во главе с Э. Квирингом (Артем погиб 24 июля 1921 г. при испытании аэровагона). Квиринг в качестве первого секретаря ЦК КП(б)У боролся с кон-федералистом и «троцкистом» Раковским, который в 1923 г. потерял пост председателя Совнаркома и был переведен на дипломатическую работу. В апреле 1925 г. генеральным секретарем ЦК КП(б)У стал присланный из Москвы Л. Каганович, который активнее проводил политику украинизации, чем «провосточный» Квиринг.
В ходе уточнения границ между республиками («размежевания») украинское руководство в 1924 г. выдвинуло претензии на часть Воронежской, Курской губерний и Северо-Кавказского края, но Украинская ССР получила существенно меньшие территории, поделившись к тому же с РСФСР и Белоруссией. Еще в 1920 г. в состав УССР был включен весь Донбасс (а не только его часть, входившая в Екатеринослав-скую губернию). Это было вызвано мотивами улучшения управления промышленностью. Однако затем выяснилось, что часть предприятий Донбасса экономически тяготеют к Ростову и к азово-черноморскому побережью РСФСР. В 1925–1926 г. после длительного обсуждения в советских органах города Таганрог, Шахты и прилегающие к ним территории отошли к РСФСР. Одновременно на севере Украины город Путивль и ряд других населенных пунктов, тяготеющих к Украине в культурном отношении, отошли к УССР. 12 октября 1924 г., после Татарбунарского восстания в Бессарабии, на территории Украины была создана также Молдавская АССР, которая в перспективе должна была воссоединиться с Бессарабией. Молдаване составляли менее трети ее населения.
В 1923–1925 гг. была проведена административная реформа — вместо 12 губерний, 102 уездов и 1989 волостей были созданы 41 округ с 760 районами.
После первых успехов НЭП эта экономическая модель столкнулась с первым серьезным кризисом — кризисом сбыта продукции. Если измерять цену промышленных товаров в пудах зерна, то цены эти выросли по сравнению с 1913 г. в 3–4 раза. Государственные тресты сбывали свою продукцию по монопольным ценам и к тому же через частных перекупщиков. Началась неизбежная в таких условиях спекуляция — цены на промышленную продукцию быстро поползли вверх. Это привело к затовариванию — промышленные продукты были так дороги, что масса населения просто не могла их купить. Кризис сбыта 1923–1924 гг. показал, что НЭП не означал реального перехода промышленности на рыночные рельсы, самостоятельность промышленных организаций была незначительной.