Рис. 3.102. Модуляция хемокиновой системы ортопоквирусами. А. Экспрессия вирусных гомологов хемокинов, рецепторов хемокинов и хемокинсвязывающих белков. Б. Частный случай антихемокиновой стратегии — ингибирование миграции созревающих дендритных клеток (DC). Вирусные хемокинсвязывающие белки интерферируют с хемокинами CCL3 и CCL5. Несозревшие DC экспрессируют воспалительные хемокиновые рецепторы (CCR1, CXCR1) и мигрируют в инфицированные ткани в ответ на такие хемокины, как CCL3 и CCL5. Созревшие DC экспрессируют CCR7 и CXCR4 и мигрируют во вторичные лимфоидные органы в ответ на CCL19 и CXCL12, где они представляют антиген «наивным» Т-клеткам. 1 — вирусный хемокин (антагонист); 2 — вирусный хемокин (агонист); 3 — хемокиновый рецептор; 4 — рецептор вирусного хемокина; 5 — сигнальная трансдукция и биологический эффект; 6 — клеточная миграция. По A. Alcami (2007)
Иммуномодулирующее действие | Variola major | Variola minor | Комментарии
IFN-a/p-ингибитор | B20R | D9R | He проверено
IFN-у-ингибитор | B9R | H9R | Ингибирование человеческого IFN-y
е1Р2а-мимикрия | C3L | D3L | He проверено
dsRNA-BP | E3L | C3L | He проверено
Ингибитор фактора некроза опухолей | G2R | G2R | He проверено
Ингибитор NF-kB | P1L | P1L | He проверено
TLR сигнальный ингибитор | A52R | A56R | He проверено
IL-18-связывающий белок | D5L | B6L | Ингибитор человеческого IE-18
Хемокинсвязывающие белки | G3R | A46L | G3R ингибирует у людей хемокины СС
Фактор роста вирусов | G3R | B3R | Связывает и активирует человеческий EGF-R (erbBl)
Ингибитор комплемента/SPICE | D12L | B18L | Ингибирует каскад комплемента у людей
GM-CSF/IL-2 ингибитор | A46R | A49L | Не проверено
Семафорин | A42R | A45R | Не проверено
Серпины | B13R, B25R, C2L | D14R, | D2R | Не проверено
Постоянно находясь во влажной среде, слизистые оболочки верхних дыхательных путей мацерируются, изъязвляются, и заразное содержимое, выделяясь на влажную поверхность слизистой оболочки, инфицирует секрет и служит материалом для образования капельной инфекции. Выделение вируса из зева отмечалось, начиная с 3–4 сут, т. е. практически с появления энантемы, и продолжалось в течение 7–9 и даже 13 сут в зависимости от тяжести болезни и ее типа.
Циркулирующие в крови специфические антитела выявляются уже на 7 сут после инфицирования человека ВНО, и их максимальный уровень достигается на 14 сут. Одновременно с нарастанием количества специфических антител, происходит снижение количества вируса в тканях.
Клиническая и патологоанатомическая картина натуральной оспы у человека при естественном инфицировании.[47] Течение типичных форм болезни средней тяжести у непривитых включает три периода:
1) инкубацию;
2) болезнь;
3) выздоровление.
Инкубационный период чаще всего длится 9-12 сут. Максимальная его продолжительность — 15 сут.
Период болезни подразделяется на:
а) стадию предвестников (продром), в среднем длящуюся 2–4 сут;
б) стадию высыпания продолжительностью 4–5 сут;
в) стадию нагноения длительностью 7-10 сут.
Период выздоровления длится 20–30 сут. В нем выделяют стадию подсыхания и стадию отпадения корок. В целом заболевание средней тяжести продолжается около 6 недель, но иногда принимает затяжное течение и длится до 3 месяцев и дольше. Легкие формы болезни имеют меньшую продолжительность. Известны легкие заболевания, которые длятся один день (эфемерные формы оспы).
Клиническая картина натуральной оспы обусловливается тяжестью развивающегося инфекционного процесса. Существуют разные классификации клинических форм натуральной оспы. В табл. 3.30 приведена классификация из работы С. С. Маренниковой и С. Н. Щелкунова (1998). Ниже приведена классификация и клиническое описание П. Н. Бургасова, Г. П. Николаевского (1972). Эти авторы различают следующие формы натуральной оспы:
1. Тяжелые
Геморрагическая оспа:
оспенная пурпура — purpura variolosa;
