Гликолизирование коллагена уменьшает его растворимость, повышает резистентность к действию ферментов.
В последнее время особый интерес исследователи проявляют к ЦИК, содержание которых повышено у больных с ангиопатиями, в частности, при ретино- и нефропатии. Установлено, что ЦИК представляют собой белки с высокой молекулярной массой и обладающие антигенными свойствами по отношению к клеткам эндотелия сосудов.
Важное значение в патогенезе диабетических ангиопатий отводится реологическим нарушениям, которые существенно меняют микроциркуляцию. Эти изменения происходят в ранние сроки диабетической ангиопатии, и в первую очередь отмечаются изменения эритроцитов.
Эритроциты активно реагируют на нарушенный вследствие инсулиновой недостаточности метаболизм, при этом нарушаются обменные процессы как внутриэритроцитарные, так и мембранные.
Изменения физико-химических свойств эритроцитарной мембраны приводит к повышению ее «жесткости», нарушению скорости кровотока, повреждению эндотелия кровеносных капилляров. В просвете капилляров обнаруживаются различные по форме агрегаты в виде «монетных столбиков». Отмечается абсорбция на поверхности эритроцитов и плазменных белков, фибриногена, фибрина, что ведет к адгезии эритроцитов и агрегации эритроцитов в просвете капилляров.
По мнению большинства авторов при сахарном диабете повышено содержание атерогенных классов липидов – липопротеидов низкой плотности, являющихся основными носителями триглицеридов и холестерина. Дефицит инсулина ведет к замедлению клиренса богатых триглицеридами липопротеидов и накоплению их в крови, а также к усилению липолиза с выделением СЖК и глицерина, которые, достигая печени, приводят к усилению синтеза липопротеидов низкой плотности.
Гиперлипидемия (особенно преобладание липопротеидов низкой плотности) способствует нарушению кислороднотранспортной системы крови. Нарушение транспорта кислорода, тканевая гипоксия и гипертермия приводят к образованию липидно-белковой ультрапленки на внутренней поверхности капилляра.
В последнее время многие исследователи уделяют внимание патогенетической роли процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) при развитии диабетических ангиопатий.
Накопление продуктов ПОЛ приводит к ряду патологических изменений, заключающихся в инактивации мембраносвязанных ферментов, нарушению проницаемости биомембран, что приводит, в конечном итоге, к гибели клеток. Вторичные продукты ПОЛ (альдегиды и кетоны) способны образовывать с белками прочные белково-липидные комплексы, что на фоне измененной проницаемости сосудистой стенки приводит к накоплению в ней атерогенных липопротеидов.
В патогенезе диабетических микроангиопатий участвуют и гормональные механизмы. Повышение уровня гормонов антагонистов инсулина усугубляет обменные нарушения.
| Стадия ДИ | Клинико-лабораторная характеристика | Сроки развития |
|---|---|---|
| Гиперфункция почек | Увеличение СКФ (140мл/мин) | Развивается в дебюте сахарного диабета |
| Увеличение ПК | ||
| Гипертрофия почек | ||
| Нормоальбуминурия (30 мг/сут) | ||
| Стадия начальных структурных изменений ткани почек | Утолщение базальных мембран капилляров клубочков | 2–5 лет от начала диабета |
| Расширение мезангиума | ||
| Сохраняется высокая СКФ. | ||
| Нормоальбуминурия. | ||
| Начинающаяся нефропатия | Микроальбуминурия (от 30 до 300 мг/сут) | 5–15 лет от начала диабета |
| СКФ высокая или нормальная. | ||
| Нестойкое повышение АД | ||
| Выраженная нефропатия | Протеинурия (более 500 мг/сут) | 10–25 лет от начала диабета |
| СКФ нормальная или умеренно сниженная | ||
| Артериальная гипертензия. | ||
| Уремия | Снижение СКФ 10 мл/мин | Более 20 лет от начала диабета или 5–7 лет от появления протеинурии |
| Артериальная гипертензия | ||
| Симптомы интоксикации |
Согласно классификации Копер и Порта, различают три стадии диабетической ретинопатии: непролиферативную, препролиферативную и пролиферативную.
