Причиной образования Греко-Бактрийского царства стала потребность восточных сатрапий обеспечить собственную защиту от укреплявшегося Парфянского государства. Антиох III принудил царя Евтидема признать свою власть, однако сын последнего Деметрий I снова сделал Греко-Бактрийское царство независимым и, воспользовавшись крахом империи Маурьев в Индии в 185 году до н. э., вновь покорил Арахосию (юг Афганистана и север Пакистана; см. карту 6). Надпись, обнаруженная в Восточной Бактрии, восхваляет Евтидема как «величайшего из всех царей», а его сына Деметрия — как «одержавшего славные победы». Поход Деметрия, заведший его, судя по всему, в Северную Индию, начался еще в правление его отца. После смерти Деметрия ок. 180 года до н. э. его царство раскололи узурпаторы-военачальники. Около 175 года до н. э. возникло отдельное Индо-Греческое царство, ядром которого была Гандхара (в современном Пакистане); во времена своего расцвета оно включало, кроме того, земли в Арахосии, Паропамисадах и Пенджабе. Собственно Греко-Бактрийское царство оказалось разделено на две части, которыми правили две отдельные династии. Наиболее выдающимся его правителем был Эвкратид (ок. 170–145 гг. до н. э.; см. илл. 8). Он царствовал на огромной территории, однако не смог захватить восточные земли, находившиеся под контролем царя Менандра (ок. 165/155 — ок. 130 г. до н. э.) — величайшего из индо-греческих правителей.
Поздняя история этих восточных эллинистических царств является составной частью истории Центральной Азии. Передвижение населения в центральноазиатских степях спровоцировало миграции племен к западу и к югу. Вторжения кочевников — сперва скифов с севера, а затем юэчжи (тохаров?), двигавшихся от западных границ Китая, — уничтожили центральную власть и привели к распаду греко-бактрийских царств ок. 130 года до н. э. Хотя примерно в то же время пришло к концу и Индо-Греческое царство, правители эллинского происхождения продолжали контролировать большую часть владений Менандра. Их имена известны нам по монетам, содержащим двуязычные греко-санскритские легенды, а также по кратким упоминаниям, разбросанным по греческим, индийским и китайским источникам. Изолированные и защищенные от вторжений хребтом Гиндукуш, они смогли сохранять власть дольше, чем греко-бактрийцы, однако нападения скифов, парфян и юэчжи постепенно сократили их территории. Надпись из Матхуры (современный штат Уттар-Прадеш в Индии) сообщает о строительстве колодца «в 116-й год правления яваны» — ионийцев, то есть греков; если предположить, что эта эра здесь отсчитывалась с начала правления Деметрия (ок. 186/185 г. до н. э.), то правители-эллины контролировали эти земли до начала I века до н. э. Последняя индо-греческая династия продолжала править в Восточном Пенджабе и в I веке н. э.: владения Стратона, ее последнего представителя, были завоеваны индо-скифами ок. 10 года н. э.
Греко-бактрийские и индо-греческие цари сохраняли язык и культуру предков, а также благоприятствовали синкретизму религии эллинов и буддийских верований. Слияние греческого искусства и буддизма очевидно в буддийских рельефах Гандхары. Отсюда художественное влияние эллинов, которое можно проследить вплоть до II века н. э., распространялось на весь субконтинент. Составленная в конце I века до н. э. надпись из Александрии Арахосии (в Кандагаре), содержащая длинную и изысканную поэму, свидетельствует о сохранении высокой греческой культуры после краха греко-бактрийских царств.
Междоусобные распри Селевкидов и медленная гибель Селевкидской династии