Мирный договор был подписан очень своевременно, поскольку уже вскоре после его заключения сложилась угрожающая обстановка на дунайской границе и в районе среднего течения Дуная. Здесь в течение столетия обосновались германские племена маркоманов и квадов, принадлежащие к конфедерации свевов. До времени Марка Аврелия они находились в сложных отношениях с Империей, но в целом признавали верховенство римского императора. К середине 160-х годов сложившиеся отношения изменились. К этому времени римлянам пришлось ослабить оборону дунайских границ в связи с переводом части дунайских войск на восточный фронт. К тому же маркоманы воспользовались тем, что пришли в движение некоторые сарматские племена, в частности языги, роксоланы, костобоки, и стали угрожать римским владениям на Дунае. Вожди маркоманов посчитали момент благоприятным, чтобы освободиться от зависимости, с одной стороны, а с другой — поживиться за счет богатых римских провинций. Уже в 166 г. маркоманы вторглись в провинции Паннонию, Норик, Рецию и через альпийские проходы проникли в Северную Италию вплоть до Аквилеи. Опасность могла угрожать Средней Италии и даже столице Империи. Пришлось принимать лихорадочные меры для отражения маркоманской угрозы. В Северную Италию и Паннонию были переброшены дополнительные воинские контингенты, втом числе и с восточного фронта. Был произведен набор дополнительных войск, в том числе из среды гладиаторов, в легионы второй раз после 2-й Пунической войны были зачислены отпущенные по этому случаю рабы, которых стали называть волонтерами (во времена Ганнибала такие воины из бывших рабов назывались волонами). Римская армия была пополнена за счет разбойничьих шаек, промышлявших в горах Далмации и Дардании. Спешные приготовления к отражению нашествия маркоманов и сарматов проводились в весьма неблагоприятной обстановке — чума, крайний недостаток средств в казне, опустошенной тратами на парфянскую кампанию. В этих условиях, по словам биографа Марка Аврелия, «чтобы не накладывать тяжелого бремени на провинциалов, он ...устроил на форуме божественного Траяна аукцион дворцовых вещей, где, кроме одежд, бокалов и золотых сосудов, он продал статуи великих мастеров». Огромную римскую армию, как в дни самых серьезных опасностей, возглавили оба царствующих императора. Применяя военную силу и дипломатическое искусство, римлянам удалось оттеснить варваров от Аквилеи, а затем из Северной Италии. Развивая успехи, они в 169—175 гг. изгнали варварские дружины из пределов придунайских провинций, перешли Дунай и установили свое господство в исконных землях, занимаемых издавна маркоманами, квадами, сарматами вне пределов римского лимеса. Чтобы обезопасить границы Империи по среднему Дунаю, Марк Аврелий стал разрабатывать планы по созданию на территории современной Моравии и Восточной Венгрии римских провинций Маркомании и Сарматии. Однако эти планы оказались нереализованными. Императору пришлось срочно оставить маркоманский фронт и отправиться на Восток для подавления мятежа наместника Сирии Авидия Кассия.
Отсутствием императора воспользовались придунайские племена и возобновили свои нападения на придунайские провинции. В 177 г. император вновь должен был вести так называемую 2-ю маркоманскую войну. В целом эта кампания оказалась довольно успешной, варварские нападения были отражены, обстановка на границе стабилизировалась. Во время этой военной кампании Марк Аврелий заболел, скончался в 180 г. в г. Виндобонне (совр. Вена), передав власть своему сыну Коммоду, находившемуся вместе с ним в военном лагере, хотя Коммод уже несколько лет считался полномочным соправителем и носил так же, как и его отец, становящийся официальным титул Августа.
Коммод получил в наследство от отца довольно расстроенную Империю и принял ряд срочных мер для стабилизации ее внутреннего и внешнего положения. С маркоманами и квадами был заключен долговременный мир на условиях полного отказа римлян от какой-либо гегемонии над задунайскими племенами. Положение на Востоке оставалось относительно спокойным, парфяне не решались воспользоваться переменами в императорском дворце и соблюдали заключенный договор.