С точки зрения вышесказанного, представляют большой интерес сведения о полифункциональности рецепторов ГАМК и о значении этой полифункциональности для регуляции различных сторон психики. К настоящему времени нейрофизиологами получен огромный фактический материал относительно формы участия ГАМК и ее рецепторов в работе ЦНС.
Препараты, влияющие на работу ГАМК рецепторов, широко используются в качестве анэстетиков, антиконвульсантов, анксиолитиков и седативных веществ. для лечения нарушений когнитивных функций, патологических изменений настроения, сна, эпилепсии и шизофрении (см. Johnston, 2005; Wassef, Baker & Kochan, 2003 и др.).
Большой интерес к строению и функциям ГАМК-ергических рецепторов определяется необходимостью синтеза препаратов, оказывающих избирательное действие на разные стороны психики и не обладающих побочными свойствами типа возникновения толерантности и пристрастия. Существенный прорыв в этом направлении сделан благодаря выяснению особенностей сложного строения рецепторов ГАМК и благодаря развитию методики их генетических модификаций посредством точечного устранения генов, ответственных за построение конкретных подъединиц этих рецепторов. К настоящему времени выделено 16 основных подъединиц (см. Johnston, 1996, 2005; Sperk, Schwarzer, Tsunashima & Kandhover, 1998; Rudolph, Crestani & Möhler, 2001; Farrant, 2001 и др.).
Показано, что нейроны, содержащие рецепторы, в состав которых входят определенные подъединицы, расположены в структурах мозга, реализующих определенные функции. Так, нейроны, содержащие в рецепторах ГАМКА сайты с подъединицами α2, для которых показано их прямое отношение к регуляции чувства страха, преимущественно расположены в структурах лимбической системы: в молекулярном слое зубчатой фасции и в поле СА3 гиппокампа (Sperk, Schwarzer, Tsunashima & Kandhover, 1998). Нейроны, у которых в рецепторе ГАМК имеется подъединица α5, расположены преимущественно в гиппокампе и участвуют в организации пространственной памяти (Caraiscos, Elliott & You-Ten, 2004). Нейроны, которые имеют в рецепторах ГАМК α3 подъединицу, расположены в ретикулярной активирующей системе и в базальном отделе переднего мозга (Johnston, 2005). По-видимому – это норадренергические, дофамин-ергические, серотонин-ергические и холин-ергические нейроны. Можно предполагать, что нейроны, на которых имеются рецепторы ГАМК с наличием α3 подъединицы, участвуют в регуляции смены сна, покоя и активного бодрствования.
Таким образом, полифункциональность ГАМК-рецепторов разного рода обеспечивает регуляцию выполнения разных биологических и психических функций структур головного мозга.
В обзорной работе (Wassef, Baker, Kochan, 2003), проведя анализ материалов эксперимента и клиники, авторы пришли к заключению о существенной роли нарушений в состоянии ГАМК-ергической системы (изменения плотности нейронов, отклонения в состоянии контактов и во взаимодействии ГАМК и дофамин-ергической систем) в познавательной дисфункции больных шизофренией. Говорится также о наличии клинических работ, где показано положительное влияние ГАМК и ее дериватов на некоторые симптомы этого заболевания.
Все больше появляется сведений, которые указывают на связь между депрессивными расстройствами и дефицитом в работе ГАМК-ергической нейромедиаторной системы. Исследования пациентов с депрессией показывают, что депрессивные расстройства сопровождаются пониженной концентрацией в мозге тормозного нейромедиатора ГАМК и изменениями в составе подъединиц основных рецепторов (рецептор ГАМКА), опосредующих ГАМК-ергическое торможение. Кроме того, существует множество доказательств того, что ГАМК играет значительную роль в нервном контроле стресса, наиболее важного фактора уязвимости при аффективных расстройствах (Luscher, Shen, & Sahir, 2011). Таким образом, фундаментальный фактический материал школы И. П. Павлова относительно решающей роли взаимодействия возбудительных и тормозных процессов в ЦНС получает подтверждение и дальнейшее развитие в исследованиях материального обеспечения и нормальной работы психики, и разного рода отклонений в выполнении функций головного мозга.
Резюме. Результаты своих экспериментов и рассмотрение данных литературы позволяют предположить, что оба фактора и выработка внутреннего торможения, и дериват ГАМК – Фенибут ослабляют замирание – биологический аналог страха, вследствие повышения уровня активности ГАМК – ергической нейромедиаторной системы в структурах головного мозга.
ГАМК лечит дистресс, ослабляя растормаживающее действие стрессора