Вопрос о нейрофизиологическом и нейромедиаторном обеспечении реализации рефлекса замирания к настоящему времени изучен широко, но недостаточно. В организации рефлекса замирания, вероятно, принимает участие гиппокамп, поскольку его разрушение приводит к ослаблению замирания (McNish, Gewirtz, Davis, 1997). Экспериментальные данные на уровне поведения, психофармакологии и анализа молекулярных процессов, вовлеченных в приобретение и хранение памяти о рефлексе замирания в опасной ситуации свидетельствуют о том, что основные структуры мозга, определяющие эти процессы и у животных и у людей, – это базолатеральные и центральное ядра миндалины. Интеграция потоков импульсации из проекционных структур таламуса и новой коры от условного стимула и от соматосенсорного подкрепляющего раздражителя при выработке реакции страха происходит в латеральном ядре миндалины. Внешнее проявление страха реализуют структуры центрального ядра миндалины. (Kapp, Frysinger, Gallagher, Haselton, 1979; Romanski, Clugnet, Bordi, Ledoux, 1993; Labar, Gatenby, Gore, Ledoux, Phelps, 1998; Morris, Friston, Buchel, Frith, Young et al., 1998; Rodrigues, Schafe, Ledoux, 2001; Ledoux, 2003). Каким образом при выработке внутреннего торможения, как обнаружено в наших опытах, происходит затормаживание условного рефлекса замирания? Как уже говорилось, при выработке внутреннего торможения стимул, приобретающий тормозное значение, судя по изменениям биоэлектрической активности мозга, активирует локальные и общемозговые тормозные системы, усиливая гиперполяризационные процессы, прежде всего, в проекционных структурах условного стимула. Распространение возбуждения к эффекторам при этом ослабляется. Возможно, именно этот процесс прекращает поступление возбуждения от условного стимула из проекционных структур таламуса и неокортекса к латеральным ядрам миндалины, вследствие чего и не воспроизводится память о его негативном сигнальном значении.
Таким образом, результаты наших опытов при учете данных литературы позволяют предположить, что оба фактора, и выработка внутреннего торможения, и Фенибут затормаживают рефлекс замирания, возникающий при активации базолатерального и центрального ядер миндалины, вследствие повышения уровня активности ГАМКергической нейромедиаторной системы мозга. Сходные результаты получены в опытах на мышах. Показано, что ослабление активности нейронов типа I центрального ядра миндалины посредством их гиперполяризации вызывает активацию в новой коре головного мозга и переход от реакции замирания на звук, ассоциированный с электростимуляцией, к ориентировочно-исследовательскому поведению (Gozzi, Jain, Giovanelli, Bertollini, Crestan et al. 2010). Следовательно, реализация условнорефлекторного страха и его угашение связаны со сложными перестройками взаимодействия возбуждения и торможения в новой коре и в подкорковых структурах.
Проведенная в работе (Pilc, Nowak, 2005) систематизация данных о функциональной роли ГАМКБ рецепторов приводит авторов к выводу о том, что агонисты ГАМКБ рецепторов в будущем могут быть основой для разработки анксиолитиков, а антагонисты – для антидепрессантов. Полученные в нашей работе результаты показывают, что Фенибут – неспецифический агонист ГАМК рецепторов, усиливающий и тормозные, и возбудительные компоненты реакций нейронов в неокортексе, является одним из таких анксиолитиков и дают объяснение благоприятного действия этого препарата на состояние больных с нарушением взаимодействия возбудительных и тормозных процессов в ЦНС, в том числе и людей с посттравматическим синдромом.
Значение знаний о полифункциональности рецепторов ГАМК для понимания некоторых психических процессов
Сведения о решающем участии ГАМК-ергической нейро-медиаторной системы в процессе торможения выхода возбуждения на эффекторы при обучении очень важны для понимания динамики психических процессов в норме и в условиях патологии. Способность нервной системы четко различать знакомые и незнакомые, значимые и незначимые предметы и явления целиком зависит от условий взаимодействия возбудительных (деполяризационных) и тормозных (гиперполяризационных) процессов на уровне системной организации отдельных нейронов. Нарушение нормальных условий этого взаимодействия могут возникать как вследствие изменений состояния активирующих систем, так и вследствие дефицита или чрезмерного усиления активности общемозговых или локальных систем торможения. Неспособность сознания человека четко выделять знакомые и незнакомые, значимые и незначимые события создают состояние неопределенности, дискомфорта. Это состояние, как известно, является одним из самых трудных для психики и животных, и человека. Именно состояние неопределенности вызывает и поддерживает чувства страха, тревоги, неспособность правильно регулировать моторику и содержание сознания.