В августе 1918 года В.К. Винниченко вошёл в оппозиционный к гетманскому режиму Скоропадского Украинский национальный союз (ранее носивший название Украинского национально-государственного союза), решительно настаивая на восстановлении республики. 18 сентября он возглавил УНС, сменив на этом посту нерешительного А. Никовского. Винниченко и близкий к нему Николай Шаповал рассчитывали объединить усилия украинских социалистических партий (УСДРП, УПСР) с большевиками для организации вооружённого выступления против диктатуры Скоропадского; с этой целью он вёл в Киеве тайные переговоры с Христианом Раковским и Дмитрием Мануильским. Винниченко соглашался на советскую власть на Украине, при условии, чтобы ему дали полную волю в деле проведения украинизации. Он заявлял: «Точно так, как вы создали диктатуру рабочих и крестьян в России, так нам надо создать диктатуру украинского языка на Украине». Когда передали это Ленину, Ленин сказал: «Разумеется, дело не в языке. Мы согласны признать не один, а даже два украинских языка, но что касается их советской платформы — они нас надуют». Одновременно, чтобы отвести внимание властей, Винниченко согласился на участие в переговорах с гетманом о создании «правительства народного доверия».
После Ноябрьской революции в Германии совместно с Симоном Петлюрой выступил одним из инициаторов восстания против Украинской державы и создания Директории УНР 14 ноября 1918. На следующий день, находясь в Белой Церкви, он объявил о начале вооружённого восстания Директории и примкнувшего к ней корпуса сечевых стрельцов под командованием Евгения Коновальца против гетманской власти.
В июле 1918 года, в результате переговоров УЦР с делегацией Временного правительства, Генеральный секретариат им был признан как высший распорядительный орган Украины. Было дано согласие Временного правительства на разработку УЦР проекта национально-политического статута Украины. В это же время на Украине происходит провозглашение Второго Универсала и мятеж так называемых «полуботковцев».
В августе 1917 года Временное правительство отвергает разработанный УЦР проект Статута Генерального секретариата и заменяет его на «Временную инструкцию Генеральному секретариату», согласно которой Генеральный секретариат рассматривается как местный орган Временного правительства, его правомочность распространяется лишь на пять из девяти украинских губерний, полномочия урезаются. В это время происходят первые столкновения войск, лояльных Временному правительству, с украинизированными войсками.
В ноябре 1917 года, после большевистского переворота в Петрограде, УЦР объявляет Генеральный секретариат высшим исполнительным органом власти на Украине, распространяя его власть на Херсонскую, Екатеринославскую, Харьковскую, Холмскую и частично Таврическую, Курскую и Воронежскую губернии. Тогда же провозглашается Третий Универсал о создании Украинской Народной Республики в федеративной связи с Российской республикой. В нем также говориться о национализации земли, введении 8-часового рабочего дня, установлении государственного контроля над производством, расширении местного самоуправления, обеспечении свободы слова, печати, веры, собраний, союзов, забастовок, неприкосновенности личности и жилища, отмене смертной казни.
В декабре 1917 года Генеральный секретариат приказывает разрозненным украинизированным частям, находящимся за пределами Украины, передислоцироваться на территорию УНР. При этом он имеющимися силами обезоруживает и высылает из Киева пробольшевистские части городского гарнизона.
В это время Совнарком РСФСР требует от УЦР разрешить передвижение советских войсковых частей через свою территорию и прекратить разоружение советских частей. Но Всеукраинский съезд Советов поддерживает действия УЦР. В знак протеста депутаты съезда от большевистской партии покидают Киев и перебираются в Харьков, где советские войска разоружают украинизированные части. Здесь организуется проведение альтернативного Всеукраинского съезда Советов, который провозглашает советскую власть на территории УНР и избирает Центральный исполнительный комитет советов Украины, который, в свою очередь, создаёт советское правительство — Народный секретариат.
На политическую сцену Украины четким строевым шагом выступал новый лидер — Павел Скоропадский.
