Сроки развития хронической необратимой уремии могут быть короткими – до полугода при злокачественном подостром гломерулонефрите, когда констатируют запустевание большей части клубочков и атрофию канальцев с изостенурией. Снижается способность почек концентрировать мочу и разводить ее. Это связано не только с повышенной осмотической нагрузкой на действующие нефроны, но и с поражением петли Гения. Падает секреторная функция канальцев, в терминальной стадии практически равная нулю. В прогрессировании хронической почечной недостаточности Е. М. Тареев выделяет две стадии:
– с падением клубочковой фильтрации примерно до 40 мл/мин – с возможностями консервативного лечения (консервативная стадия);
– с фильтрацией около 15 мл/мин, когда может обсуждаться вопрос о заместительной терапии – внепочечном очищении или пересадке почек (терминальная фаза).
Нарушаются выделительная, кровоочистительная и гомеостатическая функции почек, нарастает задержка в крови азотистых продуктов обмена – мочевины, мочевой кислоты, аммиака, аминокислот, креатинина, гаунидина, фосфатов и сульфатов, которые организм не в состоянии выделять иным, внепочечным путем, растет уровень калия плазмы и внеклеточной жидкости. Возникает вынужденная полинурия как показатель деятельности немногих еще сохраняющихся нефронов и изостенурия из-за низкой концентрации в моче мочевины.
Помимо выделительной, страдает и кроветворная функция почек. В почках в присутствии нормальной плазмы продуцируется эритропоэтин, обнаруживаемый у здоровых в плазме и моче в повышенном количестве, в ответ на тканевую гипоксию и способный ускорить синтез РНК в эритроидных клетках. Азотемическая анемия – это главным образом следствие выпадения способности почек синтезировать эритропоэтин. Причиной анемии при хронической почечной недостаточности могут быть также внутрисосудистый гемолиз и миелотоксическое действие азотистых шлаков.
Задержка мочевины способствует колнурии, так как мочевина является осмотическим мочегонным. Кроме того, она способствует избыточному выделению натрия, калия и других солей. С задержкой мочевой кислоты связывают уремические артриты. Возникает гипокальциемия, задержка фосфатов, что ведет к вторичному гиперпаратиреоидизму с уремической остеодистрофией и метастатическими кальцинатами необычной локализации. Нарушается прессорная функция почек, развивается рекинемия и высокая артериальная гипертензия, иногда с чертами злокачественной.
При хронической почечной недостаточности в разных органах развиваются изменения по типу дистрофических с нарушением ферментативных реакций, снижением иммунологической реактивности.
В то же время почки, как правило, в состоянии выделять полностью воду, натрий, калий, кальций, магний, железо и так далее при поступлении их в организм в количествах, необходимых для нормальной деятельности органов.
Кожа серо-землистой окраски в результате накопления урохрома. Иногда, особенно на лице, она бывает как бы припудрена беловатым порошком (хлориды, кристаллы мочевины и мочевой кислоты), что связано с гиперсекрецией потовых желез. Нередко на коже наблюдается сыпь и кровоизменения как выражение геморрагического диатеза. Отмечаются уремический ларингит, трахеит, пневмония, которые имеют чаще фибринозно-некротический или фибринозно-геморрагический характер. Особенно характерен уремический отек легких. Часто встречаются фарингит, гастрит, энтероколит катарального, фибринозного или фибринозит-геморрагического характера. В печени возникает эмеровая дистрофия.
Очень часто обнаруживается серозный, серозно-фибринозный перикардий, уремический миокардит, реже – бородавчатый эндокардит. Возможно развитие уремического плеврита и перитонита. Головной мозг при уремии бледный или отечный, иногда появляются очаги размягчения и кровоизменения. Селезенка увеличена, напоминает септическую. Уремия развивается не только при хронической, но и при острой почечной недостаточности. Она наблюдается также при эклампсии (эклампсическая уремия) и хлорогидропении (хлорогидропеническая уремия).