Предполагается, что генетические дефекты определяют дисбаланс в работе медиаторной системы головного мозга. Среди прочих медиаторов наибольший интерес привлекают дофамин и его рецепторы. Предполагается, что симптомы шизофрении отчасти вызываются гиперчувствительностью дофаминовых рецепторов или повышенной активностью дофамина. Эту теорию подкрепляет тот факт, что препараты блокирующие дофаминовые рецепторы (нейролептики), устраняют симптомы шизофрении. С другой стороы, в настоящее время для лечения шизофрении используют нейролептики, которые блокируют D2, D3,D4- рецепторы дофамина. Известно, что некоторые аналоги дофамина (мескалин) и средства, усиливающие концентрацию дофамина (дофаминпотенцирующие средства), например, амфетамины обостряют симптоматику и при приеме вызывают психоз. Однако дофаминовая гиперактивность не специфична для шизофрении, но встречается и при других психозах, кроме того, блокада рецепторов наступает после введения препаратов, а клинический эффект – только через несколько недель.
Определенная роль в развитии симптомов болезни принадлежит серотонину. Многие нейролептики являются также блока-тарами серотониновых 5-НТ2А- рецепторов, это может быть связано с некоторым влиянием на негативные симптомы болезни. Производные серотонина (ЛСД, псилоцибин) также могут вызвать кратковременный психоз. Гиперактивность моноаминов при шизофрении может быть результатом снижения активности МАО – фермента, разрушающего моноамины. Другой медиатор, который в последнее время привлекает внимание ученых – глу-тамат. При шизофрении выявлено снижение активности глутама-та в лобных долях. Это снижение связывают с негативными симптомами шизофрении, которые имеют лобное происхождение. Кроме того, известно, что глутаматергические нейроны выполняют общую регулирующую роль, влияя на активность дофаминовой и серотониновой систем. Блокаторы глутаматных NMDA-рецепторов (фенциклидин) вызывают не только продуктивные симптомы шизофрении (галлюцинации), но и негативные.
Поскольку не удается найти генетического дефекта, общего для всех больных шизофренией, предполагают, что сходные симптомы болезни могут быть вызваны нарушением самых разных звеньев в дофаминовой, серотониновой, пептидной и глутамат-ной регуляции.
Теория аутоинтоксикации основана на гипотезе нарушения белкового обмена, процессов метилирования. Недоокисленные продукты с индольной группой, содержащие в своем составе цианиды, вызывают аутоинтоксикацию и дегенеративные изменения в лобной, теменной и отчасти височной долях. В настоящее время вернулись к этой теории, было обнаружено в сыворотке крови вещество с мембоанотропным действием, повреждающее мембраны клеток. Этот повреждающий фактор «тараксеин» приводит к образованию мозговых аутоантигенов и аутоантител. В эксперименте было обнаружено тормозящее влияние сыворотки крови больных шизофренией на развитие нервной системы у эмбрионов при аборте.
Психосоциальные факторы. «Шизофреническая мать» – у матерей шизофреников значительно больше психических отклонений, в семьях высокий уровень экспрессивных эмоций (ЭЭ), которые проявляются непоследовательностью, назойливостью в отношении больного, непредсказуемой сменой поощрений и порицаний, «двойные пункты», ребенок вынужден выбирать между 2 одинаково приемлемыми альтернативами.
Диагностические критерии шизофрении в МКБ-10 опираются на симптомы, выделенные К. Шнайдером .
Общие критерии шизофрении:
G1. На протяжении большей части психотического эпизода длительностью не менее одного месяца (или в течение какого-либо времени в большинстве дней) должны отмечаться минимум один из признаков, перечисленных в перечне (1), или минимум два признака из перечня (2).
1. Минимум один из следующих признаков:
• «эхо» мысли, вкладывание или отнятие мыслей, или открытость мыслей;
• бред воздействия или влияния, отчетливо относящийся к движению тела или конечностей, или к мыслям, действиям или ощущениям; бредовое восприятие;
• галлюцинаторные «голоса», представляющие собой текущий комментарий поведения больного или обсуждение его между собой, или другие типы галлюцинаторных «голосов», исходящих из какой-либо части тела;
• стойкие бредовые идеи другого рода, которые культу-рально неадекватны и совершенно невозможны по содержанию, такие как идентификация себя с религиозными или политическими фигурами, заявления о сверх-человеческих способностях (например, о возможности управлять погодой или об общении с инопланетянами).
2. или минимум два признака из числа следующих:
• хронические галлюцинации любого вида, если они имеют место ежедневно на протяжении минимум одного месяца и сопровождаются бредом (который может быть нестойким и полуоформленным) без отчетливого аффективного содержания;
• неологизмы, перерывы в мышлении, приводящие к разорванности или несообразности в речи;
