Вопрос ответственности за бездетность был не из легких. Самым легким для короля, а не для королевы — решением был бы выбор новой партнерши для Генриха. Вероятно, такой эксперимент был проведен. В ноябре 1584 года Бузини пишет: «По очень большому секрету мне передали, что король привез из Лиона 18-летнюю девушку необычайной красоты, и она в Буа де Венсен с мадам д Ангулем. Полагают, это сделано, чтобы узнать, кто виноват в том, что у короля нет сына, он сам или его жена». Возможно, это организовала его внебрачная сестра Диана, герцогиня Ангулемская. В январе 1586 года английский дипломат Стеффорд передает государственному секретарю Уолсингейму, что королева-мать «печальна уже три дня, так как она получила тайное уведомление о том, что от короля зачала ребенка дочь мадам д'Эстре, но я не думаю, что он решится на такое». Что же было в действительности? Идет ли речь о будущей любовнице Генриха IV, Габриэлле д'Эстре? Если да, то случай довольно пикантный. Однако следует осторожно относиться к свидетельствам Бузини и Стеффорда, так как в 1582 году король поклялся не иметь никаких отношений с другими женщинами, кроме своей жены. Поэтому трудно поверить в сексуальную связь короля с другой, особенно принимая во внимание его сильно возросшую набожность в тот период.
Как бы там ни было, при дворе верили в стерильность короля. Положение ухудшало обвинение в болезни сифилисом, хотя оно и было ложным.
Но поскольку уже воспринималось как догма то, что Генрих был единственной причиной бездетности королевской четы, то находились люди, полагавшие, что королева должна исполнить свой долг и подарить Франции наследника престола. Не было недостатка в дворянах, готовых отдать себя святому делу избавления от новой гражданской войны, которую грозил спровоцировать казавшийся неизбежным кризис с наследованием престола. Многие при дворе полагали, что таким образом королева свершит акт спасения. Чрезвычайно привлекательная и соблазнительная, королева Луиза была в высшей степени добродетельна и предана своему супругу. Но, кажется, нашелся один храбрец, чтобы взяться за сомнительное предприятие. Фаворит Генриха III Франсуа д'Эспинэ, господин Сен-Люк, в феврале 1580 года резко попал в немилость короля. По словам Бассомпьера, однажды вечером Генрих попросил его передать королеве, чтобы она его сегодня не ждала. Сен-Люк решил воспользоваться случаем и предстал перед Луизой в слишком вольном костюме, чтобы можно было ошибиться в его намерениях. Королева смутилась и пожаловалась мужу. Если свидетельство справедливо, тогда становится понятной неожиданная отставка Сен-Люка.
Но каким бы ни было желание супругов иметь детей, они не захотели воспользоваться анормальными путями или нарушить моральные и религиозные нормы, которые обязаны соблюдать супруги-христиане. Их надежды на божественное вмешательство, особенно на помощь Богоматери, свидетельствуют об очень глубокой, истинной набожности. Она явилась причиной их многочисленных паломничеств и проявлений благочестия, которые они совершили, надеясь на благословенье Господа.
