Резкий перелом в политике наступил после 62 г., когда умер Афранний Бурр, а Сенека был вынужден отойти от государственных дел. К руководству страной пришла новая группа, во главе с префектом претория Офонием Тигеллином, который не обладал достаточной выдержанностью своих предшественников. Изменился и сам Нерон. Теперь это был достаточно зрелый 25-летний человек, твердо уверовавший в неограниченный характер своей власти, деспотическим замашкам которого стал потакать новый префект претория. Особенно пагубное влияние на поведение Нерона оказали два страшных преступления, которые он совершил: убийство своей матери Агриппины, которая, по существу, и привела его к власти, и своей жены Поппеи Сабины (беременная Поппея была убита пинком в живот). Вместо осуждения злодеяний, раболепный сенат принес свои «поздравления» Нерону по случаю избавления от опасности. Нерон понял, что ему как носителю высшей власти все дозволено. С 62 г. начался террористический период правления, сопровождавшийся казнями, ссылками, унижениями, конфискациями, опять расцвело доносительство. Естественно, это не могло не вызвать сопротивления сената, недовольство стало распространяться и в провинциях. Как страстный любитель театральных представлений, Нерон тратил громадные суммы на различные празднества, состязания, игры, во время которых столичному плебсу устраивались щедрые раздачи, он наладил снабжение Рима продовольствием, и это создавало ему известную популярность в народе. Однако эта популярность была подорвана страшным пожаром Рима в 64 г., бушевавшим девять дней. Поползли слухи, что виновником пожара был сам Нерон, желающий отстроить Рим по новому плану. Чтобы пресечь эти слухи, Нерон приказал возложить вину на членов одной из религиозных сект — это была первая христианская община в Риме, — которые были подвергнуты жестоким наказаниям.
Боспорская царица Динамия, внучка Митридата. Вторая половина 1 в. до н. э.
Правда, затем Рим был отстроен заново с большей пышностью и вкусом, причем особой роскошью отличался огромный императорский дворец, получивший название «золотой дом».
Популярность Нерона падала, недовольство сената и провинций росло. В этой обстановке был составлен опасный заговор сенаторов во главе с Кальпурнием Пизоном (65 г.). Заговор был раскрыт, его участники казнены. Однако положение принцепса продолжало ухудшаться, отношения с сенатом были испорчены. Щедрые раздачи и обилие дорогостоящих празднеств, огромное строительство опустошали государственную казну, что приводило к росту налогов, увеличению конфискаций. Теперь объектом доносов стали просто богатые люди. После осуждения их имущество переходило в казну, причем солидный процент от него получали доносители. Так, например, Нерон осудил 6 наиболее крупных землевладельцев провинции Африка, а их огромные латифундии конфисковал в свою пользу.
Рост социальной напряженности в обществе, несогласие в верхних эшелонах власти между принцепсом и его аппаратом и сенатом, ухудшение финансового положения Империи дополнялось недовольством провинций. Еще в 59—61 гг. пришлось подавлять опасное восстание местных племен в Британии, во главе которых стояла царица племени иценов Боудикка. В середине 60-х годов началось брожение в Иудее, которое вскоре переросло в восстание. На его подавление также пришлось выделять крупные военные силы. Очень сложными были отношения с Парфией, где стал править энергичный Вологаз. Римляне были вынуждены уступить парфянам в армянском вопросе и признать армянским правителем парфянского царевича, хотя по договоренности свою корону новый правитель Армении должен был получать из рук Нерона и в городе Риме (66 г.).
Постепенно почва из-под ног Нерона уходила и он все более и более оказывался в политической изоляции. Даже верные ему преторианцы были недовольны волюнтаризмом и непродуманностью его политики, скандальным поведением как главы государства. Зашаталась вера в императора даже в римской армии, стоящей в провинциях и бывшей ранее твердой опорой императорского режима. В 68 г. поднял флаг восстания против Нерона наместник Лугудунской Галлии Юлий Виндекс. Хотя верные Нерону легионы рейнской армии подавили мятеж Виндекса, последовало новое возмущение испанских легионов, которые провозгласили императором своего командующего знатного римского аристократа и влиятельного сенатора Сервия Сульпиция Гальбу. Получив известие о движении испанских легионов на Рим, преторианцы присягнули Гальбе на верность как новому принцепсу, а сенат объявил Нерона врагом отечества. Нерон бежал из Рима и на одной из кампанских вилл покончил жизнь самоубийством.