Дифтерия, от которой погибла Бедржишка Сметана, во все времена являлась чрезвычайно опасной болезнью, которая также была известна еще врачам классической древности, называвшим ее Morbus aegipticus (египетская болезнь) или Morbus syriacus (сирийская болезнь). В середине XVIII века по Германии прокатилось несколько больших эпидемий болезни, характерными симптомами которой были поражение гортани и связанное с ним удушье. Первое подробное описание дифтерии и характерных для нее поражений горла, носа и гортани было сделано в 1825 году французским врачом Бретонно, которому также принадлежит современное название этого заболевания. Впоследствии Труссо описал злокачественное течение дифтерии, при котором имеют место явления общей интоксикации. Переломный момент в истории этой болезни наступил в 1884 году, когда Леффлером был открыт ее возбудитель. С открытием возбудителя дифтерии и выделяемого им токсина стало возможным создание специфического противодифтерийного средства. Честь свершения этого медицинского подвига принадлежит Берингу. В середине XIX столетия смертность от дифтерии стала заметно возрастать, причем наиболее уязвимыми оказались дети в возрасте между третьим и пятым годом жизни. Основным болезнетворным действием дифтерийных бацилл является выделение ими отравляющего вещества — дифтерийного токсина, который поражает в первую очередь гортань и верхние дыхательные пути, но в ряде случаев вызывает также симптомы общего отравления, при котором может быть поражена сердечная мышца. При дифтерии гортани смертельный исход возможен вследствие удушья, но его, как правило, удается предотвратить своевременным рассечением гортани. При такой форме болезни может также развиться длительная дыхательная недостаточность, которая в тяжелых случаях влечет за собой углекислотную интоксикацию, кому и смерть. Однако наиболее опасное свойство дифтерийного токсина состоит в его способности поражать сердечную мышцу, что может привести к внезапной смерти больного в результате остановки сердца. В наше время судьба пациента зависит от того, когда ему был введен антитоксин, поскольку он в состоянии нейтрализовать только свободный токсин, но не токсин, связанный в тканях организма. Кроме того, в настоящее время все дети, достигшие второго года жизни, в обязательном порядке проходят активную иммунизацию против дифтерии. К сожалению, и в наше время высок процент юношей и взрослых, не обладающих иммунной защитой против дифтерии, либо обладающих такой защитой в недостаточной степени. Поэтому и сегодня смертность от первичной токсической дифтерии составляет более 30 %. В середине XIX века, когда в Германии происходили особенно тяжелые эпидемии дифтерии и маленькая Бедржишка Сметана заболела этой болезнью, дети были беззащитны против нее, а токсические формы почти всегда заканчивались летальным исходом.
Когда «Фрицхен», как называли Бедржишку, умерла в возрасте четырех с половиной лет, для ее родителей рухнул мир. Боль, вызванная потерей обожаемой дочери, вылилась в музыку Сметаны. Непосредственно под воздействием смерти Бедржишки возникло его первое значительное камерное произведение: трио соль-минор для фортепиано, скрипки и виолончели. В списке своих произведений он написал, что это трио является «воспоминанием о моем первенце, дочери Бедржишке, которая поражала всех своим музыкальным талантом, но была унесена безжалостной смертью в возрасте всего лишь четырех с половиной лет». Причинную связь между смертью дочери и возникновением трио Сметана неоднократно упоминал и в других источниках, где он, в частности, писал что его «гениальное дитя Бедржишка погибла от дифтерии». Позднее в его творчестве не было ни одного случая, когда бы музыкальное произведение столь непосредственно связывалось с каким-либо событием. Это камерное произведение Сметаны представляет собой потрясающее музыкально-поэтическое излияние пережитого страдания.
Трио стало не только новой точкой отсчета в его творчестве, но и первым произведением современной чешской камерной музыки середины XIX века.