При резком повышении уровня артериального давления, интенсивной физической нагрузке или стрессе может произойти сосудистый спазм или отрыв бляшки с последующим перекрытием просвета артерии, что приведет к прекращению тока крови к органам и, как следствие, развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта.
Когда мы говорим о том, что исход жировой болезни печени – это развитие цирроза или рака печени, нужно понимать, что риск развития атеросклероза и смерти от его осложнений – инфаркта миокарда или ишемического инсульта – значительно выше, и эти осложнения могут наступить раньше, чем переход в цирроз или рак. Поэтому при жировой болезни печени нужно контролировать уровень холестерина и липопротеинов в крови, особое внимание обращая на липопротеины высокой и низкой плотности. О применении статинов речь пойдет в главе «Повреждают ли печень статины?».
«Эти лекарства точно не навредят моей печени?» – иногда мне задают вопрос пациенты. Они поступают правильно, об этом нужно спрашивать врача любой специальности и на каждом приеме. Безопасных препаратов для печени нет, при определенных условиях любое лекарство может оказать токсическое действие.
Лекарственные поражения печени развиваются у 5 % людей, принимающих медикаменты, но это данные только официальной статистики. В основном повреждения печени протекают бессимптомно, и обнаружить их можно только по повышению ферментов в биохимическом анализе крови. В этом и заключается самая большая опасность. Нераспознанное вовремя токсическое поражение печени при повторном приеме препарата может привести к серьезным последствиям вплоть до развития острой печеночной недостаточности.
Организм человека воспринимает любой лекарственный препарат как чужеродный агент, и задача печени – устранить их токсичность. Прежде чем оказать ожидаемый эффект, все препараты, которые мы принимаем через рот в таблетках, капсулах и суспензиях, действуют на органы желудочно-кишечного тракта. И первой на пути их обмена в организме встает печень. Упрощенно систему обезвреживания можно представить следующим образом: жирорастворимые препараты проходят через фосфолипидную мембрану печеночных клеток и на первом этапе подвергаются окислению под влиянием системы ферментов (цитохром Р450), затем, на втором этапе, соединяются с глутатионом, становятся водорастворимыми и могут быть выведены из организма через почки. Этот процесс получил название «биотрансформация».
При обезвреживании лекарственных препаратов образуются продукты обмена (метаболиты), именно они чаще всего и наносят вред печени.
Повреждение печени возможно двумя путями. Первый путь заключается в токсическом эффекте из-за нарушения обезвреживания препарата в организме при многократном превышении дозы.
Самый яркий пример препарата, повреждающего печень при значительном превышении разовой дозировки, – парацетамол. В печени в процессе окисления парацетамола под действием цитохрома происходит истощение запасов глутатиона. В результате образованные в процессе окисления активные продукты обмена веществ не могут быть выведены из печени и токсически воздействуют на нее. Соответственно, чем выше доза парацетамола, тем большее количество продуктов обмена образуется, тем сильнее повреждается печень.
У людей, злоупотребляющих алкоголем, активность ферментной системы печени повышена. Поэтому у них парацетамол окисляется еще быстрее, что приводит к накоплению токсичных для печени метаболитов даже в том случае, если дозировка препарата превышена незначительно.
Передозировка препарата вызывает симптомы острого отравления: тошноту, рвоту, боли в правом подреберье (из-за отека ткани печени), затем присоединяются симптомы гепатита с желтухой и повышением уровней АСТ и АЛТ в 500 раз. Острая печеночная недостаточность со смертельным исходом развивается у 30 % больных.
Если парацетамол такой токсичный, почему же его можно принимать детям с грудного возраста?
Потому что максимальная суточная доза гораздо ниже той, которая может оказать токсическое влияние, и составляет 2 г для взрослых, а для детей – несколько миллиграммов. В этих количествах парацетамол обезвреживается печенью и безопасен. Его действие на организм хорошо изучено, это позволяет рассчитать безопасную дозу даже для грудного ребенка.
Токсическое поражение печени развивается при превышении суточной дозы парацетамола в 5 раз, а у людей, злоупотребляющих алкоголем, – в 2 раза.
