Возможен и другой механизм повреждения печени, связанный с генетическими различиями ферментов печени, участвующих в обезвреживании лекарственных препаратов. При этом происходит превращение лекарства в токсические метаболиты, которые оказывают повреждающее действие и, кроме того, стимулируют образование антигенов, запускающих иммунный механизм повреждения печени. Этот механизм возникает лишь у небольшого количества людей, принимающих препарат, и не зависит от его дозы. Поскольку генетические различия ферментных систем печени находятся на стадии изучения, нет доступных методик, позволяющих определить их и тем самым предсказать негативное влияние лекарственных препаратов.
Окажет лекарственный препарат токсическое действие на печень или нет, зависит также от факторов, напрямую не связанных с печенью. Например, у женщин повреждение печени развивается чаще, чем у мужчин. Это становится наиболее актуально при стрессах, соблюдении низкокалорийных диет и во время беременности. В зоне риска также люди старше 65 лет, особенно принимающие более 5 препаратов в сутки. Вероятность побочных эффектов повышается при приеме лекарств через рот (в таблетках, капсулах, суспензиях), в высоких дозах и при длительных курсах лечения. И мужчины, и женщины, если они уже страдают от вирусного гепатита, болезней почек или длительно употребляют алкоголь, имеют высокий риск токсического действия препаратов на печень.
Как определить, окажет лекарство токсичное действие на печень или нет? Например, если препарат вызывает воспаление слизистой оболочки желудка, у человека возникает дискомфорт или боль в верхней части живота. В результате лекарство будет либо отменено, либо заменено на более безопасное, а также будет обеспечена защита слизистой желудка.
Но печень – «коварный орган»: даже если препараты будут повреждать ее клетки, это не вызовет симптомов, пока разрушение клеток не станет массовым и ферменты не появятся в крови.
Какие группы препаратов сильнее других повреждают печень? Есть маленькая хитрость: для печени токсичны большинство препаратов, начинающихся с приставки «противо-» или «анти-»:
• противовоспалительные препараты (парацетамол, ибупрофен, индометацин, диклофенак, аспирин);
• антибиотики (тетрациклин, азитромицин, эритромицин, пенициллины);
• противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин);
• противогрибковые препараты (флуконазол, кетоконазол, интраконазол);
• антидепрессанты и транквилизаторы (амитриптилин, имипрамин);
• антиаритмические препараты (амиодарон);
а также:
• гормональные препараты (преднизолон, оральные контрацептивы);
• цитостатики (метотрексат);
• мочегонные (фуросемид, верошпирон).
В большинстве случаев осложнения со стороны печени проявляются бессимптомным повышением уровней АСТ и АЛТ в биохимии крови. Однако при повторном приеме препаратов (например, изониазида или амиодарона) могут развиться тяжелые гепатиты со смертельным исходом. Поэтому даже бессимптомное повышение уровней АЛТ и АСТ требует полной отмены препарата.
Одновременное назначение более пяти препаратов гарантированно приведет к возникновению лекарственных взаимодействий и повысит риск поражения печени.
Несколько лет назад за консультацией обратился молодой мужчина 25 лет со словами, что он «не может принимать 23 таблетки в сутки». Небольшая предыстория: его отец был прооперирован по поводу рака желудка. Несмотря на то что самочувствие у молодого человека было хорошее и никаких жалоб не было, он выполнил гастроскопию с исследованием на бактерию
При приеме лекарственных средств всегда работает правило «Лучше меньше, да лучше». Не нужно на каждый симптом подбирать препарат. Обычно большое количество лекарств очень редко обеспечивает высокое качество лечения.
– Гинеколог назначает мне гормональные контрацептивы, но ведь они разрушают печень!
Эти слова я не раз слышала на приеме: «опасны», «токсичны», «повреждают печень, но гинеколог настаивает, что же делать?!».
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) – гормональные препараты, которые могут оказывать побочное действие не только на печень, но и на другие органы и системы. Они не относятся к классу безопасных, но, тем не менее, ряд врачей склонны «сгущать краски» слишком сильно. Поэтому в рамках этой главы мы поговорим о влиянии оральных контрацептивов на печень и о том, как уменьшить вероятность повреждающего действия.
