Повреждение печени в наибольшей степени связано с эстрогенами, входящими в состав КОК. После всасывания в кишечнике эстрогены попадают в печень. Она становится первым органом-мишенью на их пути, и после процессов обезвреживания эстрогены выводятся в общий кровоток в более низкой концентрации. Большинствo КOК содержат в составе синтeтический эстроген – этинил-эстрaдиол. В отличие от эстрогенов, которые вырабатываются в организме, он представляет собой более сильную форму, которая дольше циркулирует в крови, оказывая более выраженный эффект на органы-мишени, в том числе на печень.
Второй компонент оральных контрацептивов – прогестины, они в меньшей степени подвергаются обменным реакциям в печени, поэтому побочных эффектов, направленных на нее, оказывают меньше.
Кроме действия на печень, частыми побочными эффектами, связанными с повышением уровня эстрoгенов в крови, являются: нагрубaние молoчных желез, тошнoта, головные боли, oтеки, повышение aртериального давления.
При хронических вирусных гепатитах вне стадии обострения заболевания или у носителей вируса гепатита В прием КОК не способствует прогрессированию фиброза и не повышает риск развития рака печени. Ряд проведенных исследований доказал, что вероятность печеночно-клеточного рака у женщин повышается не при повышении, а при уменьшении уровня эстрогенов в крови: в период менопаузы и при удалении яичников в возрасте моложе 50 лет. Напротив, период беременности, когда концентрация эстрогенов повышается в десятки раз, имеет профилактическое значение для развития гепатоцеллюлярной карциномы.
От приема гормональных контрацептивов нужно воздержаться при наличии острого или обострении хронического гепатита и при тяжелом циррозе печени. В этих случаях риск неблагоприятного действия КОК выше, чем польза от их приема.
Необходимо учитывать, что прием КОК также активирует свертывающую систему крови, повышая риск тромбообразования, в том числе в венах печени. При склонности к тромбозам от приема оральных контрацептивов также стоит воздержаться.
Важно учитывать, что прием КОК совместно с другими лекарственными препаратами или пищевыми продуктами может изменять их уровень в крови, тем самым повышая или, наоборот, уменьшая риск их побочных эффектов. Например, прием пероральных контрацептивов совместно с парацетамолом, грейпфрутовым соком или витамином С подавляет ферменты печени, тем самым повышая концентрацию эстрогенов в крови на 30 %. Напротив, некоторые антибиотики (тетрациклины, ампициллин) и растительные препараты, содержащие зверобой, способствуют снижению уровня эстрогенов в крови.
Наиболее часто нежелательные побочные явления связаны с застоем желчи в печени (холестазом), они развиваются в течение 2–3 месяцев от начала приема препарата. Могут появиться жалобы на кожный зуд, тошноту, снижение аппетита.
Если у женщины ранее развивался холестаз на фоне приема оральных контрацептивов или в период беременности, риск повторного развития на фоне приема препаратов высокий. Поэтому при приеме КОК необходимо регулярно контролировать печеночные показатели в биохимическом анализе крови.
Препараты половых гормонов провоцируют застой желчи не только в самой печени, но также и в желчном пузыре, способствуя ее сгущению и развитию желчнокаменной болезни. Поэтому до того как начать принимать КОК, стоит сделать УЗИ брюшной полости, чтобы убедиться в отсутствии камней, и проводить его каждые 6 месяцев.
А вот токсический гепатит на фоне гормональных контрацептивов развивается реже, чем застой желчи в печени. Как правило, повреждение клеток печени с повышением уровней АЛТ и АСТ происходит через 6–9 месяцев от начала приема КОК.
При развитии холестаза или токсического гепатита прекращение приема гормональных контрацептивов приводит к исчезновению симптомов в течение 1 месяца.
Прием противозачаточных препаратов повышает риск развития доброкачественных новообразований печени: гемангиом и аденом. Известны случаи, когда гемангиомы возникали вновь после хирургического удаления при продолжающемся приеме контрацептивов.
Риск возникновения аденомы печени возрастает при длительном употреблении гормональных препаратов. При приеме КОК более 5 лет риск повышается в 10 раз по сравнению с теми женщинами, которые не принимают эти препараты.
Прием оральных контрацептивов не столько влияет на образование новых гемангиом, сколько за счет действия на сосуды печени провоцирует рост уже существующих.
Чаще всего доброкачественные новообразования печени не вызывают симптомов и обнаруживаются случайно во время УЗИ, редко возможно возникновение дискомфорта или тяжести в правом подреберье. Аденомы переходят в рак печени очень редко, однако если это происходит, необходима полная отмена контрацептивов и после лечения гормональная терапия противопоказана пожизненно.
Как же минимизировать риск побочных эффектов от приема комбинированных оральных контрацептивов?
