Таким образом, на месте Парфянского царства на Востоке возникла гораздо более агрессивная держава – Персидское (Новоперсидское) царство с правящей династией Сасанидов (по имени деда Ардашира Сасана).
Конечно, далеко не всё у Ардашира шло гладко. Поражение и смерть Артабана привели к тому, что на трон стали претендовать другие члены парфянского царского дома. Поэтому главной заботой Ардашира на протяжении всего его правления было вовсе не полное завоевание восточных провинций Рима, а укрепление своего правления перед лицом многочисленных восстаний и вторжений. Однако римский контроль над северной Месопотамией всё же угрожал его положению в Вавилонии и Ассирии, особенно потому, что они оставались центрами оппозиции Аршакидов его правлению. Выжившие сыновья Вологеза VI сразу подняли восстание в Вавилонии и бежали в пустынный город Хатра, управляемый арабской семьей, связанной семейными узами с Аршакидами, и которая отвергла сюзеренитет Сасанидов.
Другим таким центром стала Армения. После битвы при Ормизджане многие парфянские аристократы бежали с сыновьями Артабана в Армению, где их приветствовал армянский царьТиридат II (также известный в армянских источниках как Хоеров Великий), который продолжал подстрекать к восстанию и других парфянских аристократов, оставшихся в родных владениях и внешне принявших власть Сасанидов. Опираясь на Тиридата, сын Артабана V, Артавазд, удерживал некоторые районы на севере Ирана. Монеты с именем Артавазда были найдены в Хуррамабаде, городе между горами Загрос и Вавилонией, Нихавенде, расположенном в самих горах Загрос, и Адхарбайджане к северо-востоку от Армении.
Другие сыновья убитого царя, возможно, отправились на восток в Бактрию, которой правили их родственники.
Согласно более позднему рассказу Фирдоуси, после гибели Артабана в 224 году, Ардашир ненадолго задержался в Рее, вероятно, укрепляя свой контроль над жизненно важной сатрапией Мидия. Хотя на хронологию и точность рассказа Фардоуси полагаться нельзя, он дает представление о глубине сопротивления Сасанидам. Согласно его «Книге царств», после умиротворения Мидии, прежде чем вернуться на родину в Парс, Ардашир возглавил кампанию против курдов к востоку от Тигра, а еще одну экспедицию отправил в Кирман, расположенный на юго-западе современного Ирана. Эту экспедицию возглавил один из сыновей Ардашира. Экспедиция против курдов могла бы означать кампанию в горах Загрос против Артавазда, сына Артабана.
Война в Армении и Атхарбайджане оказалась очень трудной и долгой. Об этом, например, рассказывает «История святого Григория и обращения Армении», написанная Агафангелом на армянском языке в V веке. Согласно его рассказу, армянский царь Тиридат II, сам являвшийся Аршакидом, не удовлетворившись простым укрывательством парфянской знати и отвергший все предложения Ардашира, начал военную кампанию, чтобы заявить о своих собственных притязаниях на парфянский трон. Для этого он, по-видимому, договорился с северокавказскими кочевниками, которых Агафангел называет гуннами. Скорее всего, это были аланы, поскольку их армия прошла через Дарьяльское ущелье, издавна контролируемое этим народом. Южнее Дарьяла лежала Грузия, поэтому Тиридат II договорился и с грузинскими князьями, которые должны были пропустить аланов и даже вошли в союз с ними и армянами против Ардашира. В тот же союз вошли албанцы из Атхарбайджана и беглые парфяне. Армия получилась настолько большой, что смогла дойти аж до Ктезифона. Существует предание, что Тиридат II разграбил сам Ктезифон, но это, возможно, патриотическое преувеличение. Это вторжение, естественно, вызвало отклик со стороны Ардашира, который вторгся в Армению, однако он ничего не добился и был вынужден отступить. По словам Агафангела, Тиридат II неоднократно вторгался на прилегающие парфянские территории, которые признали власть Ардашира, надеясь спровоцировать там восстание против персов. Но хотя он, по-видимому, серьёзно опустошил эти земли, парфяне отказались присоединиться к нему. Персидская власть их устраивала больше армянской.
