Серьёзные боевые столкновения римлян с персами начались в 229 году, стычки в Каппадокии в 228 году – не в счёт. В центре кампании 229 года было завоевание римской Месопотамии. Стратегической целью Ардашира был контроль над укрепленными транспортными путями вдоль Евфрата от Пальмиры до Харакены и опорными пунктами Средней и Северной Месопотамии, включая Хатру, Нисибис и Эдессу. Позиция Хатры угрожала безопасности самого Ктезифона. При этом часть рейдерских отрядов персов также проникла вглубь Каппадокии. Это было второе из двух вторжений в римские провинции, упомянутых Геродианом.
Вторжение явно было серьёзным и осуществлялось большими силами. Вероятно, персы свободно растекались по пустыне и полупустыне Месопотамии, а римские гарнизоны удерживали лишь крепости в оазисах. Однако, это было удачным способом обороны в безводных и голодных пустынях, где вся вода и продовольствие были сконцентрированы именно в оазисах. Видимо, Хатра, Нисибис, Резайна, Зингара, Карры были безуспешно осаждены в 229 году и снова в 230 году, если персы отходили на зиму. Геродиан описывает ряд осажденных римских укреплений, но ни одно из них не было захвачено. Ни один тогдашний источник не сообщает об их падении, и сомнительно, что Александр Север начал бы свое наступление вглубь территории Сасанидов, если бы эти крепости удерживались врагом. Согласно Зонаре и Синкеллу, в конечном итоге, Нисибис и Карры были захвачены. Они определенно находились в руках Ардашира к 236 году, но существует неопределенность относительно точного времени их захвата. Вероятно, они пали только после убийства Александра Севера, когда Сасаниды попытались воспользоваться смутой, вызванной кончиной императора.
В 229–231 годах римские войска на Востоке сосредоточились на собственной обороне и борьбе за коммуникации через римскую провинцию Месопотамия в Сирию или Каппадокию. Состав римских войск в Осроене и Месопотамии известен крайне плохо. Мы знаем, что легионы I и III Parthica Severiana были размещены в Зингаре и Резайне соответственно, а их вексилляции обороняли Нисибис. Резайна контролировала маршрут между Эдессой и Нисибисом, а Зингара – между Хатрой и Нисибисом. Им оказывало поддержку большое количество вспомогательных подразделений, включая когорты XX Palmyrenorum milliaria equitata в Дура-Европос и XII Palaestinorum Severiana Alexandriana в Катне на реке Хабур. Возможно, Септимий Север набрал из местного населения также алы I Parthorum и II Paflagonum, а также когорты I Eufratensis, IX Maurorum и Arabum, зафиксированные в этих местах. В двух надписях, датированных персидскими кампаниями Каракаллы или Александра Севера, указаны имена двух кавалеристов, приписанных к двум подразделениям, сформированным в Месопотамии: Барсемис Аббей «ех numero Hosroruorum» и Бирибам Абсей из «алы катафракта». Однако, большинство ауксилий были, видимо, переведены из Сирии. Нам известна, например, когорта: I Gaetulorum equitata, поставленная в Тиллаамана в Осроене. Ранее она стояла в Сирии. В целом Месопотамию и Осроену защищали не менее 10000 пехотинцев и 2000 кавалеристов, включая легионы.
В «Расписании должностей» рубежа IV–V вв., объединенный гарнизон провинций Осроена и Месопотамия состоял из четырех легионов (четвертый неназванный легион был расположен в Патне), девятнадцати отрядов всадников, девяти alae и только четырех когорт. Это, по-видимому, дает некоторое обоснование предположению о том, что ранний гарнизон Месопотамии времён Северов в значительной степени полагался на тяжелую легионную пехоту и вспомогательную кавалерию, в то время как вспомогательная пехота играла лишь ограниченную роль в защите провинции.
Это предположение еще больше подчеркивается, когда принимаются во внимание климатические и стратегические факторы. В отличие от провинций вдоль Рейна или Дуная, которые были практически открыты для крупномасштабных вражеских вторжений во многих пунктах, римская Месопотамия могла быть захвачена Сасанидами всего двумя или тремя путями, поскольку крупные армии в пустынных районах были вынуждены оставаться вблизи водоемов. Первый маршрут проходил вдоль реки Евфрат, но защита этого маршрута относилась к компетенции руководства провинции Келесирия с её двумя легионами (или их крупными вексилляциями), недавно передислоцированными в Суру и Орезу (Кеннеди 1987, 62). Второй маршрут пролегал вдоль реки Тигр, и вторгшиеся силы могли либо продолжить движение по пустынной дороге от Хатры до Зингары, либо пересечь реку выше по течению вблизи современного Мосула. В любом случае, легион (I Parthica) дислоцированный в Зингаре (Кеннеди, 1987, 60; Айзек, 1990, 42, 360), отразил бы угрозу.
