Обнаружено, что у мышей с поврежденным геном рецептора каннабиноидов CB1 улучшается выработка привыкания (угасательного торможения) к новому стимулу (Degroot, Salhoff, Davis et al., 2005). Авторы предполагают, что это происходит вследствие усиления холинергической передачи. Но более вероятной причиной, возможно, является ослабление способности нервной системы таких мышей к реализации растормаживания. Таким образом, растормаживание может происходить при участии пресинаптических процессов. Но реализуется оно не вследствие аксо-аксональных взаимодействий, а вследствие влияний постсинапса на пресинапс. Обнаружено, что опиаты также тормозят ГАМК-ергический вход к дофаминовым нейронам среднего мозга, приводя, таким образом, к эффекту их растормаживания (Johnson, North, 1992). Необходимо иметь в виду, что действие со стороны эндоканнабиноидов и опиатов имеет место не только в отношении ГАМК-ергических терминалей, но, в некоторых структурах мозга, и в отношении терминалей глутаматергических нейронов, например, в случае мозжечка (Kreitzer, Regher, 2001), прилежащего ядра (Robbe, Alonso, Duchamp et al. 2001) и гиппокампа (Hajos, Ledent, Freund, 2001). В этих условиях происходит депрессия возбуждения, вызванная деполяризацией (depolarization-induced suppression of extitation – DSE).
Своеобразное взаимодействие пре- и постсинаптического нейронов в виде торможения высвобождения нейромедиаторов из пресинаптических терминалей со стороны постсинаптического нейрона наблюдается не только в случае эндоканнабиноидов и не только в отношении высвобождения ГАМК. Так было установлено, что активация мускариновых рецепторов агонистом ацетилхолина карбахолом ослабляет амплитуду тормозных постсинаптических потенциалов (Scabo, Dorner, Pereundtner et al., 1998). Для клеток латеральной миндалины, прилежащего ядра и полосатого тела in vitro также показано, что подведение ацетилхолина, активируя рецепторы M1, тормозит высвобождение ГАМК из терминалей тормозных интернейронов (Sugita, Ushimura, Jiang, 1991). Подобным образом активация рецепторов глутамата (каинатные рецепторы в гиппокампе) может опосредовать пресинаптическое торможение высвобождения ГАМК в терминалях соответствующих тормозных интернейронов (Сlarke, Ballyk, Hoo et al., 1997).
Возможно, подобные процессы определяли и в наших опытах с введением физостигмина и ослабление тормозных пауз в реакциях нейронов коры и растормаживание движений на тормозные вспышки света.
Наличие в ЦНС процесса ослабления выброса ГАМК из терминалей тормозных интернейронов со стороны эндоканнабиноидов и других нейромедиаторов и нейромодуляторов постсинаптических нейронов говорит о многообразии причин растормаживания на молекулярном уровне. Следует учитывать также неоднозначность обратного действия постсинаптического нейрона на пресинаптический в разных структурах головного мозга. Так, например, для терминалей стрионигральных нейронов показано, что активация каннабиноидных рецепторов сопровождается здесь редукцией обратного захвата ГАМК, что способствует уже не ослаблению, а продлению ее действия (Romero, De Miguel, Ramos et al., 1998).
Показано, что для эффекта депрессии выброса медиатора не обязательна деполяризация пресинапса (стимул, который обычно используется в культуре ткани для индукции DSE или DSI). Достаточно генерации потенциала действия в постсинаптическом нейроне (Ohno-Shosaku, Maejima, Kano, 2001).
Рецепторы ацетилхолина, опиатов и каннабиноидов выявлены во всех структурах мозга. А на протяжении многих лет разного рода исследования показали, что активация ЭЭГ, на фоне которой происходит растормаживание поведения и импульсной активности нейронов, регистрируется тоже практически во всех структурах мозга. Таким универсальным образом очень экономично решает природа сложнейшую задачу устранения торможения при необходимости быстрого распространения возбуждения в ЦНС для организации и фиксации новых функциональных систем нейронов.
Наличие в ЦНС процесса ослабления выброса ГАМК из терминалей тормозных интернейронов со стороны эндоканнабиноидов и других нейромедиаторов и нейромодуляторов постсинаптических нейронов говорит о том, что растормаживание является специфическим процессом, отличным по своему обеспечению от процессов возбуждения и торможения. Вероятно, его можно считать третьим основным нервным процессом, наряду с возбуждением и торможением.
Функциональное значение тонических и групповых потоков импульсации в работе ЦНС. Функциональная роль колебаний потенциала и соответствующих им упорядоченных потоков импульсации, тонических и групповых, при обучении и при реализации активных форм поведения, простого и сложного, детально рассматривалось нами в ряде публикаций (см обзорные работы: Шульгина, 1976 б,1978; Shul’gina, 2013).