По оси ординат – вероятности движений на вспышки, по оси абсцисс – время регистрации: 1 – до введения фенибута; 2 – через 2-20 мин, 3 – через 0,5–1 ч, 4 – 1–1,5 ч, 5–1,5-2 ч, 6 – 2–2,5 ч, 7 – 3–3,5 ч, 8 – 4–4,5 ч после его введения.
Через 20–30 минут после введения Фенибута наблюдалось усиление амплитуды поздних компонентов вызванных ответов и соответствующего им чередования активации и торможения нейронов зрительной коры на вспышки света, особенно в реакциях на неподкрепляемые вспышки на фоне света – УТ. Затем, через 1, 5–2,0 часа возникало устойчивое преобладание высокоамплитудных колебаний потенциала и соответствующих им нерегулярных групповых разрядов нейронов, разделенных тормозными паузами во всех отведениях (зрительная и сенсомоторная кора, гиппокамп), как при действии вспышек света, так и в межсигнальные периоды. Подкрепляющий стимул – ЭРК и вспышки – сигнал оборонительного рефлекса, как и до введения Фенибута, вызывали снижение амплитуды медленных колебаний и ослабление тормозных пауз в импульсации нейронов (рис. 33, 34).
Рис. 33. Действие Фенибута на суммарные медленные потенциалы и активность нейронов зрительной коры, записанных одним и тем же микроэлектродом. А – фон, B— ответы на вспышки света на фоне непрерывного света – условного тормоза, C – ответы на сочетания вспышек света (верхний ряд стрелок) с электрокожным раздражением конечности (нижний ряд стрелок)
I – до введения фенибута, II – через 30 минут после его введения (в дозе 40 мг/кг, п/к), III – через 1,5 ч после его введения. 1 – запись активности нейронов, 2 – запись медленных колебаний биопотенциалов зрительной коры. Негативность – вверх, калибровка 250 мкВ, 100 мсек. (по: Шульгина и соавт., 1985).
Рис. 34. Усиление возбудительных и тормозных компонентов реакций нейронов зрительной коры под влиянием Фенибута. Усредненные перистимульные гистограммы ответов 29-и нейронов зрительной коры.
I – до, II – через 1–2 ч после введения Фенибута в дозе 40 мг/ кг, п/к. 1 —ответы на неподкрепляемые вспышки на фоне условного тормоза – непрерывного света, 2 —на сочетания вспышек с ЭКР. Включение света – ромбики, включение вспышек – верхний, ЭКР – нижний ряд стрелок. По оси ординат – среднее число импульсов в бине, по оси абсцисс – время. Бин гистограммы – 20 мсек.(по: Шульгина и соавт., 1985).
Наблюдаемые изменения биоэлектрической активности были аналогичны тем, которые имели место при угашении условного рефлекса. Результаты экспериментов подтверждают предположение об участии ГАМК-ергической системы в реализации выработки внутреннего торможения. Следует обратить внимание на тот факт, что благодаря регистрации активности нейронов было обнаружено свойство фенибута в применяемой дозе – усиливать не только тормозные процессы, но и возбудительные, активирующие (см. рис. 34). Эта особенность отечественного препарата, применяемого в клинике для коррекции нарушений в работе ЦНС, является очень ценной, поскольку в определенной дозе он усиливает тормозные процессы в работе мозга, не снижая умственной и двигательной активности пациента.
Сравнение влияния Фенибута – агониста ГАМКА и ГАМКБ рецепторов и Габоксадола – агониста ГАМКА рецепторов на процесс выработки оборонительных и тормозных условных рефлексов
Одним из самых распространенных следствий нарушения нормального самочувствия людей в наше время является дефицит сна, бессонница. По данным Национального института здоровья США, более 40 млн. американцев страдает хроническими нарушениями сна и еще у 20 млн. проблемы со сном возникают время от времени. Бессонница и иные нарушения сна негативно отражаются на производительности труда, вождении автотранспорта и на социальной активности. А согласно представлениям школы И. П. Павлова, в основе внутреннего торможения и сна лежат одни и те же нейрофизиологические процессы (Павлов, 1973, с.265). Необходимость коррекции вышеперечисленных отклонений от нормы определяет интенсивность поиска лекарственных препаратов, обеспечивающих нормализацию взаимодействия возбуждения и торможения, не вызывающих побочных изменений в работе ЦНС и не имеющих тенденции к появлению толерантности и пристрастия к ним.
Благодаря детальному изучению процессов переработки информации в ЦНС с участием тормозных медиаторов были выделены три вида рецепторов к ГАМК: ГАМКА, ГАМКБ и ГАМКС рецепторы. ГАМКА рецепторы чувствительны к бикуккулину и нечувствительны к баклофену, ГАМКБ рецепторы нечувствительны к бикуккулину и чувствительны к баклофену, ГАМКС-рецепторы не чувствительны ни к бикуккулину, ни к баклофену (Hill & Bowery, 1981; Drew, Johnston, & Weatherb, 1984; Krogsgaard, Larsen, Frølund et al, 1997).