Рис. 35. Сопоставление выработки оборонительного рефлекса и условного тормоза в контроле (белые столбики) и на фоне введения препаратов: 1 – Фенибута (40 мг/кг, п/к, за 2 ч до опыта), (черные столбики), 2 – Габоксадола (3 мг/кг, п/к, за 2 ч до опыта), (серые столбики). А – вероятности движений кроликов на первые вспышки света – сигнал оборонительного рефлекса, Б – вероятности движений кроликов на первые вспышки на фоне условного тормоза – непрерывного света. По вертикали – вероятности движений на вспышки, вычисленные по первому, второму и т. д. десяткам опытов, по горизонтали – номера десятков опытов. *р<0.05, **р<0.01 (сравнение по критерию Манна – Уитни для независимых выборок).(по: Zyablitseva et al., 2009).
Влияние Фенибута и Габоксадола на выработку условного тормоза. На фоне введения и Фенибута, и Габоксадола у подопытных кроликов было получено достоверное различие вероятностей двигательных реакций на тормозные вспышки света по сравнению с контрольными животными. Под влиянием того и другого препарата происходило облегчение выработки внутреннего торможения. Однако их действие проявлялось на разных этапах выработки условного тормоза. На фоне введения Фенибута у кроликов экспериментальной группы по сравнению с контрольными наблюдалось большее снижение вероятностей двигательных ответов на вспышки, включаемые на фоне условного тормоза, на втором десятке опытов (60–120 сочетаний вспышек света с ЭРК, р<0.01) (рис. 35, 1Б). На фоне введения Габоксадола большее снижение вероятностей двигательных ответов на неподкрепляемые вспышки света у подопытных кроликов по сравнению с таковым у контрольных наблюдалось только на третьем десятке опытов (120–180 сочетаний, р<0.05) (рис. 35, 2Б).
Таким образом, положительное действие Габоксадола – селективного агониста ионотропных ГАМКА- рецепторов – на выработку условного торможения проявлялось на более поздних стадиях обучения животных, чем действие Фенибута – неселективного агониста ионотропных ГАМКА и метаботропных ГАМКБ рецепторов. Следует отметить, что на фоне действия Фенибута различение кроликами подкрепляемых и неподкрепляемых вспышек света было более стабильным от опыта к опыту, чем на фоне действия Габоксадола.
Действие Фенибута и Габоксадола на частоту дыхания и частоту сердцебиений. В серии экспериментов с введением Фенибута у кроликов и контрольной, и экспериментальной групп наблюдали снижение частоты дыхания к концу опыта, но при этом у подопытных кроликов на фоне введения Фенибута, в отличие от контрольных, частота дыхания в конце опыта была достоверно ниже, чем в начале его (р<0.05), (рис 36, 1А). В серии экспериментов с введением Габоксадола в контрольной группе в течение опыта наблюдалось повышение частоты дыхания, очевидно, вследствие того, что опыты с ним проводили в жаркое летнее время. На фоне действия Габоксадола, в отличие от контрольной группы, не наблюдали повышения частоты дыхания в процессе опыта (рис 36, 2А), хотя эксперименты с введением Габоксадола проводили в те же дни, что и эксперименты на группе контроля. Следовательно, на фоне действия и Фенибута, и Габоксадола по такому показателю, как частота дыхания, происходило большее успокоение кроликов в ходе опыта по сравнению с контролем.
Рис. 36. Частота дыхания (A) и сердцебиений (Б) в межсигнальные периоды (по горизонтальной оси: в начале, в середине и в конце эксперимента), 1 – в контроле (белые столбики) и после инъекции Фенибута (п/к, 40 мг/кг) (черные столбики), 2 – в контроле (белые столбики) и на фоне инъекции Габоксадола (п/к, 3 мг/кг) (серые столбики), *р<0.05, **р<0.01, сравнение по критерию Манна – Уитни.).(по: Zyablitseva et al., 2009).
Частота сердечных сокращений у экспериментальной группы кроликов на фоне действия Фенибута на протяжении всего опыта была значимо выше (р<0.01), чем у контрольной (рис 36, 1Б). Частота сердечных сокращений у подопытных кроликов на фоне введения Габоксадола, напротив, в начале и в середине опыта была значимо ниже, чем у контрольных (р<0.05). В конце опыта различий в частоте сердцебиений между контрольной и экспериментальной группой – на фоне Габоксадола не наблюдалось (рис 36,2Б). Следовательно, на фоне введения Фенибута у кроликов происходило учащение сердцебиений, на фоне действия Габоксадола – временное урежение их.