При подготовке производства «Антея» для него было разработано множество конструкционных и технологических новшеств. Так, например, для того, чтобы гасить крутящие моменты оперения, вызванные широким грузолюком, вертикальное оперение сделали двухкилевым. Разместили его на концах стабилизатора (горизонтального оперения), выдвинув шайбы киля вперед. Чтобы обеспечить посадку 200-тонного самолета на грунтовый аэродром, нужно было подходящее шасси. Его сделали многоколесным, по три пары колес низкого давления с каждого борта, причем была предусмотрена уборка пар по отдельности. Стойки шасси сделали покороче, чтобы обеспечить доступ на борт и погрузку без специальных трапов. Предусмотрели и подкачку колес из кабины пилотов. Двигатели на Ан-22 решили ставить такие же, как на Ту-95, знаменитого конструктора Николая Кузнецова, НК-12МА, которые могли развивать тягу 14 600 кгс. При первом пробном включении этих двигателей на взлетный режим их газовой струей была отброшена в сторону будка вместе с охранником.
Производство гигантских самолетов (а в 1960-х гг. в СССР больше Ан-22 в авиации ничего не было) требовало и материальных затрат, и затрат рабочего времени. Найденное технологическое решение экономило материал, время и облегчало… вес конструкции самолета. Было решено применить монолитные прессованные панели длиной до 5 м весом до 1 т. Ан-22 «полегчал» на 5 т, а расход металла сократился на 17 т, не говоря уж о сокращении количества деталей (минус 550!) и крепежа (меньше на 114 тысяч штук!). Для изготовления центральной рамы «Антея» была применена штамповка. Детали этой рамы изготовили на Куйбышевском металлургическом заводе самым мощным в мире (в то время) гидравлическим прессом, а затем собирали на болтах.
Ан-22 «Антей» строился серийно на Ташкентском авиационном заводе имени Чкалова. Первый серийный самолет взлетел 27 января 1966 г. В течение этого года и следующего проводились заводские и государственные испытания, а также изучались возможности самолета по десантированию людей и техники.
27 октября 1966 г. экипаж летчика-испытателя И. Е. Давыдова в одном полете на Ан-22 поставил сразу двенадцать рекордов. Груз в 88,103 т был поднят на высоту 6600 м. Был побит рекорд 1958 г., поставленный американским летчиком Дж. М. Томпсоном на самолете «Дуглас С-133». Тогда Томпсон смог поднять на высоту 2000 м груз в 53,5 т. На Ан-22 было поставлено более сорока рекордов, двенадцать из которых были поставлены экипажем летчицы-испытателя Марины Попович.
В конце 1967 г. в составе 12-й Мгинской краснознаменной военно-транспортной дивизии был сформирован 8-й авиатранспортный полк, в котором главным самолетом был Ан-22. В 1971–1972 гг. в 566-м военно-транспортном авиаполку этой дивизии также были получены новые самолеты Ан-22.
Всего на Ташкентском авиазаводе имени В. П. Чкалова было изготовлено шестьдесят шесть самолетов Ан-22. В основном они поступали в полки и эскадрильи военно-транспортной авиации. Уникальное сочетание большой грузоподъемности и нетребовательности Ан-22 к качеству взлетно-посадочной полосы сделало его незаменимым при переброске войск и техники в районы различных локальных конфликтов по всему миру. Его двигатели НК-12МА до сей поры остаются самыми мощными в мире турбовинтовыми двигателями. В конце 1960-х – начале 1970-х гг. «Антеи» перевозили оружие и личный состав группировки советских войск в Египте, состоящей в основном из частей ПВО и ВВС. Одним из самолетов, который применялся советской стороной в Египте, был новейший истребитель МиГ-25. Было принято решение провести его испытания в боевых условиях в Египте. В Ан-22 самолеты закатывали с отстыкованными крылом и хвостовым оперением, а затем поворачивали основную стойку шасси «наизнанку». Таким образом, в Египет перевезли четыре МиГ-25. В 1974 г. на Ан-22 в Анголу были доставлены две установки залпового огня «Град». «Антеи» принимали участие в переброске тяжелой техники во время ввода ограниченного контингента советских войск в Афганистан и в дальнейшем использовались для переброски грузов по 1984 г. включительно. И таких примеров за почти 30 лет эксплуатации наберется немало.
